I en sunn menneskekropp er koagulasjons- og antikoagulasjonssystemene i blodet i dynamisk likevekt. Samtidig hindres ikke blodstrømmen gjennom karene, og det er ingen overdreven trombedannelse, både med åpen blødning og i vaskulærbedet..
Hvis denne balansen forstyrres, skapes det forhold for trombose av små eller store kar eller til og med utvikling av spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom, der flere blodpropp kan føre til en hurtig død.
Imidlertid fører en rekke kliniske situasjoner til at blodpropp dannes malplassert og til feil tid, tilstopping av vener og arterier i forskjellige størrelser..
Behandling av alle disse patologiene innebærer bruk av antikoagulantia, som også kalles antikoagulantia eller blodfortynnende. Dette er medisiner designet for å redusere blodpropp og dermed gjenopprette dens flyt (reologiske egenskaper) og redusere risikoen for tilbakevendende trombose. Antikoagulantia reduserer aktiviteten til vev (fibrinogen, blodplater) eller plasmakoagulasjonsfaktorer. Virkningen av antikoagulantia kan være:
Forebygging av hjertesykdom - i tillegg til behandling av akutt trombose, utføres antikoagulasjonsbehandling for å forhindre dem med ustabil angina pectoris, forskjellige hjerterytmeforstyrrelser (konstant form av atrieflimmer), med valvulær hjertesykdom, utslettende endarteritt, for pasienter på hemodialyse, etter restorative operasjoner, ikke hjertet (for eksempel hjertet), transplantasjon av bypass av hjertearterie).
Den tredje retningen for bruk av antikoagulantia er stabilisering av blodkomponenter når det tas for laboratorieforskning eller forberede dem for påfølgende transfusjon..
De er preget av lav vevets permeabilitet og en svakere effekt. Brukes til lokal behandling av åreknuter, hemoroider, resorpsjon av hematomer. Liste: Heparinsalve, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.
50-90 rubler. |
30 gr. 400 rbl. |
30 gr. 250 rbl. |
30 gr. 180 rbl. |
(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 rbl. |
Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40g. 300ME salve 50 rubler, 500Me 40gr. gel 300r. |
(heparin + escin) pris 50 gr. 250 rbl. |
(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 rbl. |
Den andre store gruppen av direkte antikoagulanter er hepariner, hvis virkningsmekanisme er basert på en kombinasjon av hemming av koagulasjonsfaktorer i plasma og vev. På den ene siden blokkerer disse direkte antikoagulantia trombin og hemmer fibrindannelse..
På den annen side reduserer de aktiviteten til koagulasjonsfaktorer i plasma (IXa, Xa, XIa, XIIa) og kallikrein. I nærvær av antitrombin III binder heparin seg til plasmaproteiner og nøytraliserer koagulasjonsfaktorer. Hepariner ødelegger fibrin og hemmer blodplateadhesjon.
Medisinene administreres subkutant eller intravenøst (avhengig av instruksjonene). Under behandlingen endres ikke et medikament for et annet (det vil si at medikamenter ikke er likeverdige og ikke utskiftbare). Medisinens maksimale aktivitet utvikles på 2-4 timer, og aktiviteten forblir i løpet av dagen.
De har mindre effekt på trombin, hovedsakelig hemmer Xa-koagulasjonsfaktoren. Dette forbedrer toleransen og effekten av hepariner med lav molekylvekt. Reduser blodplateadhesjon mindre enn heparin-antikoagulantia med lav molekylvekt. Liste over medisiner:
(Nadroparin kalsium) 1 sprøyte 380 rubler. |
(Enoxaparin natrium) 0,4 ml. 6 stk. 1000 gni. |
(Enoxaparin natrium) 0,4 ml 1 spr. 350 gni., Anfibra, Eniksum |
(Reviparin-natrium) |
(Heparinnatrium) |
Dette er natrium- og kalsiumsalter av heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 gni.
Det ligner heparin i sin virkning: det blokkerer trombin, koagulasjonsfaktorer IXa til XIIa, plasmin. Under behandlingen bør nivået av antitrombnia III i blodplasmaet overvåkes.
Indikasjoner: Legemidlet brukes mot tromboemboliske komplikasjoner mot bakgrunnen av medfødt antitrombin III-mangel eller det ervervet mangel (mot bakgrunn av levercirrhose med levercellesvikt og alvorlig gulsott, med spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom, hos pasienter som får hemodialyse, med tromboembolisme av forskjellig opprinnelse). Legemidlet administreres intravenøst.
Kontraindikasjoner: Cybernin brukes ikke i tilfelle av intoleranse hos barn. Bruk med forsiktighet hos gravide.
Bivirkninger: Bruken av den kan være komplisert av hudallergier (urticaria), svimmelhet, luftveisproblemer, frysninger, feber, ubehagelig smak i munnen, tåkesyn, hoste, brystsmerter.
De virker ved direkte å blokkere trombin (en plasmakoagulasjonsfaktor som dannes fra protrombin aktivert av tromboplastin). Midler av denne gruppen fungerer på samme måte som hirudin som skilles ut av igler og forhindrer blodpropp..
Ximelagatran ble assosiert med store forhåpninger i forebygging av slag. I eksperimenter viste han anstendige resultater og var ikke dårligere i effektivitet og biotilgjengelighet for Warfarin. Det er imidlertid samlet ytterligere informasjon om at stoffet forårsaker alvorlig leverskade, spesielt ved langvarig bruk.
Fondaparinux (Arixtra) er et direktevirkende parenteralt antikoagulasjonsmiddel som selektivt hemmer koagulasjonsfaktor Xa. Det kan administreres uten APTT-kontroll subkutant i standarddoser under hensyntagen til pasientens kroppsvekt. Gjennomsnittlig dose - 2,5 mg per dag.
Stoffet skilles ut hovedsakelig av nyrene, uendret.
Det brukes til forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med store kirurgiske inngrep i bukhulen, hos immobiliserte pasienter eller pasienter med leddgikt. Legemidlet brukes til å behandle akutt dyp venetrombose i nedre ekstremiteter, PE, akutt koronarsyndrom.
Det brukes utelukkende for konservering av blod og dets komponenter. Det er han som blir lagt til prøverørene med blod på laboratoriet, slik at det ikke slynger seg. Ved å binde frie kalsiumioner forhindrer natriumhydrogencitrat dannelse av tromboplastin og omdannelse av protrombin til trombin.
Indirekte antikoagulantia er midler som har motsatt effekt av vitamin K. De reduserer enten dannelsen av proteiner (proteiner C og S) involvert i antikoagulasjonssystemet, eller gjør det vanskelig for leveren å danne protrombin, VII, IX og X koagulasjonsfaktorer.
I naturen finnes kumarin i form av sukker i mange planter (aster, søtkløver, bison) I isolert form er dette krystaller som lukter som friskt hø. Derivatet (dicumarin) ble isolert i 1940 fra råtnende søtkløver og ble først brukt til å behandle trombose.
Denne oppdagelsen ble bedt om av veterinærer, som i 20-årene av forrige århundre oppdaget at kuer i USA og Canada, som beiter på enger som er vokst med kløver, begynte å dø av store blødninger. Etter dette ble dicumarin brukt i noen tid som en rottegifte, og begynte senere å bli brukt som et antikoagulasjonsmiddel. Deretter ble dicumarin erstattet av legemidler med neodycoumarin og warfarin.
Liste over legemidler: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin-natrium), Neodicumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).
Det må huskes at egenadministrasjon og valg av doser Warfarin er strengt forbudt på grunn av den høye risikoen for blødning og slag. Bare en lege som korrekt kan vurdere den kliniske situasjonen og risikoen, kan foreskrive antikoagulantia og titratdoser..
Warfarin er tilgjengelig i 2,5, 3 og 5 mg tabletter under forskjellige kommersielle navn. Hvis du begynner å ta piller, vil de begynne å virke etter 36-72 timer, og den maksimale terapeutiske effekten vil vises innen 5-7 dager fra behandlingsstart. Hvis stoffet avbrytes, vil den normale funksjonen til blodkoagulasjonssystemet komme tilbake etter 5 dager. Alle typiske tilfeller av trombose og tromboembolisme blir ofte indikasjoner for utnevnelse av warfarin..
Legemidlet tas en gang om dagen på samme tid. Begynn med 2 tabletter per dag (daglig dose 5 mg). Dosejustering utføres 2-5 dager etter overvåking av koaguleringsindeksene (INR). Vedlikeholdsdoser holdes innen 1-3 tabletter (2,5-7,5 mg) per dag. Medikamentets varighet avhenger av typen patologi. Så med atrieflimmer, hjertedefekter, anbefales legemidlet for konstant bruk, PE krever behandling i omtrent seks måneder (hvis det skjedde spontant eller årsaken ble eliminert ved kirurgi) eller utføres for livet (hvis det oppstår på bakgrunn av tromboflebitt i venene i bena).
Bivirkninger av warfarin inkluderer blødning, kvalme og oppkast, diaré, magesmerter, hudreaksjoner (urtikaria, kløende hud, eksem, nekrose, vaskulitt, nefritis, urolithiasis, håravfall).
Warfarin kan kategorisk ikke brukes til akutt blødning, spredt intravaskulær koagulasjonssyndrom, alvorlig lever- eller nyresykdom med kreatinin mer enn 140 μmol per liter, trombocytopeni, hos personer med en predisposisjon for blødning (magesår, alvorlige sår, bakteriell endokarditt, øsofagus åreknuter, hemoroider, arterielle aneurismer), i de første 12 og de siste 4 ukene av svangerskapet. Medisinen anbefales heller ikke for forstyrrelser i glukose- og galaktoseopptak, med laktasemangel. Warfarin er ikke indikert for medfødt mangel på proteiner S og C i blodplasma.
Det er en hel liste over matvarer som må konsumeres med forsiktighet eller helt utelukkes under behandling med warfarin, da de øker blødningen og øker risikoen for blødning. Dette er hvitløk, salvie og kinin som finnes i tonika, papaya, avokado, løk, kål, brokkoli og rosenkål, agurkskinn, salat og brønnkarse, kiwi, mynte, spinat, persille, erter, soya, brønnkarse, kål, olivenolje, erter, koriander, pistasjnøtter, sikori. Alkohol øker også risikoen for blødning.
Johannesurt reduserer tvert imot stoffets effektivitet og bør ikke brukes samtidig med det..
NSAIDs (unntatt COX-2-hemmere), Clopidogrel, Aspirin, Dipyridamole, høydose penicilliner, Cimetidin, Chloramphenicol.
Allopurinol, Digoxin, Amiodarone, Kinidine, Disopyramide, Disulfiram, Amitriptyline, Sertraline, Heparin, Bezafibrate, Clofibrate, Fenofibrate, Vitamins A and E, Glucagon, Glibenclamide, Gingo Bilboa, Efrekflust, Gingoflbo, Cimetidin, Indometacin, Codeine, Metolazone, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapyrazone, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazone, Phenylbutazone, Flucanazol, Itraconazole, Levamisolokov, Lavamisoleks, Miconazinafin Tetracykliner, Cefuroxime, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazole.
INR (International Normalised Ratio) er en indikator på blodkoagulering, som studeres før forskrivning av warfarin og som en kontroll av effektiviteten av terapi, samt for å justere doser og vurdere risikoen for komplikasjoner i behandlingen. Dette er et derivat av protrombintiden (i løpet av hvilken blodproppene er), samt PTI (protrombinindeksen), som normalt er 95-105%.
INR sjekkes før du tar warfarin, deretter på 2–5 dager. I gjennomsnitt tar det opptil 10 dager å velge en dose medikament og stabilisere INR innenfor måltallene (2-3). Ytterligere kontroll utføres en gang hver 2-4 uke.
Generelt er antikoagulantia medisiner med mange fallgruver. De viktigste er risikoen for spontan blødning (inkludert latente) og cerebrale ulykker som kan føre til død. I denne forbindelse bør antikoagulasjonsmedisiner bare tas som anvist og under tilsyn av en lege, idet det tas hensyn til alle omstendighetene rundt sykdommen, risikoen i pasientens og laboratoriekontrolldata, som må være nøye og regelmessige.
Titrering (gradvis utvalg av doser) av warfarin for vedlikeholdsterapi går gjennom to stadier: selve dosevalget og langvarig behandling med vedlikeholdsdoser. I dag er alle pasienter, avhengig av følsomhet for stoffet, delt inn i tre grupper.
Disse funksjonene ved biotilgjengeligheten av Warfarin hos forskjellige pasienter kan kreve mer nøye (hyppig) laboratorieovervåking av INR i løpet av behandlingsperioden, og koble pasienter til laboratorier. Pasienten kan bevare den relative bevegelses- og livsfriheten ved å kjøpe et enkelt Koaguchek-apparat, som fungerer på samme måte som et glukometer ved bruk av teststrimler. Riktig nok er prislappen for selve enheten omtrent 30 000 rubler, og forbruksvarer (et sett med teststrimler) vil koste seks til syv tusen.
En ny generasjon antikoagulantia, som vellykket erstatter warfarin i mange situasjoner (kardiologi, forebygging og behandling av dyp venetrombose av ekstremiteter, PE, i terapi og forebygging av hjerneslag), gjør det mulig å komme vekk fra problemet med INR-kontroll i dag..
De to første av disse erstatter vellykket parenterale antikoagulantia i kombinasjon med warfarin i dag i PE-situasjoner med lav risiko.
Den viser lavest mulig risiko for blødning, er tryggere for denne gruppen komplikasjoner sammenlignet med kombinasjonen av Warfarin og Enoxaparin. Effekten av terapi manifesteres raskt; INR-kontroll er ikke nødvendig. Ved behandling av PE eller dyp venetrombose i nedre ekstremiteter er 15 mg av legemidlet foreskrevet i 3 uker to ganger om dagen. Deretter bytter de til en vedlikeholdsdosering på 20 mg en gang om dagen i 3-6-12 måneder.
I samme situasjon kommer Apixaban i doser på 10 mg to ganger om dagen i en uke, etterfulgt av en 5 mg abstinens to ganger om dagen for livet. Legemidlene er lovende når det gjelder poliklinisk terapi for lavrisiko lungeemboli, som for øyeblikket blir behandlet på sykehus.
Disse stoffene er kontraindisert for:
Det kan ikke erstatte parenterale antikoagulantia og er foreskrevet etter behandling med dem i en dose på 150 mg to ganger om dagen (110 mg to ganger hos personer over 80 år eller som får verapamil). Ved behandling av iskemiske hjerneslag er Apixaban det sikreste, som er foreskrevet for et mindre slag i 3-5 dager, med et gjennomsnitt på 6 dager (etter CT i hjernen), med et alvorlig etter 12 dager.
Det er interessant å bruke disse midlene i forebygging av PE hos pasienter med hofte- og kneartrroplastikk. I gjennomsnitt bør antikoagulantbehandling begynne 1-4 timer etter operasjonen.
I kardiologisk praksis, på bakgrunn av atrieflimmer, kan hjernesikringsforebygging utføres i stedet for Warfarin av noen av disse medikamentene. Samtidig er Dabigatran (110 mg to ganger om dagen) og Apixaban (5 mg 2 ganger om dagen) mer effektive enn Warfarin, og risikoen for blødning er lavere for dem. Både Dabigatran, Apixaban og Rivaroxaban, i sammenligning med Warfarin i disse situasjonene, gir en lavere statistikk for komplikasjoner som hemoragisk hjerneslag. Rivaroxaban for forebygging av iskemisk hjerneslag mot bakgrunn av atrieflimmer i doser på 20 mg en gang om dagen har ingen fordeler i forhold til Warfarin.
I nærvær av mekaniske proteser av hjerteklaffene, så vel som med mitralstenose, er overgangen fra warfarin til nye antikoagulantia upassende.
Begrepet nye antikoagulantia inkluderer Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.
Ofte gjør pasienter (spesielt eldre) feil i doseringsregimet til stoffet eller glemmer bare om de i det hele tatt tok det. For ikke å komme i ekstreme blødningssituasjoner eller en kraftig økning i risikoen for trombose, er det visse regler for å rette opp feil ved å ta antikoagulantia av en ny generasjon.
Som med Warfarin, kan blødninger med ulik alvorlighetsgrad utvikle seg ved nye antikoagulantia. Hvis blødningen er lett, må antikoagulantia avbrytes. Med moderat alvorlighetsgrad dryppes i tillegg erytromer, trombokonsentrat eller nyfrosset plasma. Livstruende blødning krever et protrombinkompleks eller kirurgisk behandling.
Det er ingen spesifikke motgift mot warfarin (verken Vikasol eller Etamsilat er egnet).
Til dags dato har motgiften Idarucizumab blitt registrert og brukt til Dabigatran i Europa. I Russland er registreringen planlagt for 2017. Oftest brukes stoffet i nødsituasjoner (for eksempel med livstruende blødning eller nødkirurgisk kirurgisk hjelp).
Alle større kirurgiske inngrep krever overføring av pasienten fra warfarin eller nye antikoagulantia til parenterale lavmolekylære hepariner.
Imidlertid kan mindre kirurgi gis til pasienten uten å endre antikoagulasjonsbehandling. Spesielt på Warfarin eller nye antikoagulantia kan pasienter behandles: