Priser i online apotek:
Lidokain er et medikament med uttalt lokalbedøvelse og antiarytmisk virkning (lb-klasse), som viser membranstabiliserende aktivitet, relatert til acetanilidderivater..
Doseringsformer av Lidocaine:
Det aktive stoffet er lidokainhydroklorid (i form av monohydrat), innholdet, avhengig av frigjøringsform:
Lidokainløsning:
Sprayen er indikert for bruk til lokalbedøvelse av slimhinner i tannbehandling og under kirurgiske operasjoner i munnhulen, nemlig:
Spray Lidocaine brukes også til endoskopi, instrumentalundersøkelser og i ØNH-praksis for anestesi, hvoretter:
I fødselshjelp og gynekologi brukes stoffet hvis det er nødvendig å bedøve:
Sprayen er også foreskrevet for bedøvelse av slimhinner og hud ved mindre kirurgiske inngrep.
Øyedråper brukes til lokalbedøvelse i oftalmologi i slike tilfeller:
Vanlige kontraindikasjoner for Lidocaine-løsning og aerosol er:
Bruk av løsningen er også kontraindisert under følgende forhold:
Bruken av sprayen i tannbehandling er kontraindisert når du bruker gips som avtrykkmateriale (på grunn av risikoen for aspirasjon).
Ikke bruk Lidocaine i form av en spray for retrobulbar administrering av stoffet til pasienter med glaukom.
Når du bruker et medikament for smertelindring, er det også nødvendig å ta hensyn til de generelle kontraindikasjonene for forskjellige typer anestesi..
Med ekstrem forsiktighet foreskrives Lidocaine i slike tilfeller: arteriell hypotensjon, kronisk hjertesvikt av II-III grad, sinus bradykardi, AV-blokkering av I-grad, hypovolemia, alvorlig lever- og / eller nyresvikt, redusert levestrøm, epileptiforme anfall (inkludert data i historie), avansert alder (etter 65 år), alvorlig myasthenia gravis, alder opp til 18 år (på grunn av mulig ansamling av midler på grunn av langsom metabolisme), graviditet og amming (for dråper og aerosol).
Injeksjonsvæske, oppløsning med følgende administrasjonsmåter anbefales for bruk i følgende doser:
Ved oftalmisk praksis foreskrives en løsning på 20 mg / ml, som administreres rett før undersøkelse eller kirurgi, 2 dråper ned i konjunktivalsekken 2-3 ganger med et intervall på 30-60 sekunder.
For å forlenge stoffets bedøvelseseffekt er det tillatt å tilsette extempore 0,1% adrenalinløsning i en dose på 1 dråpe per 5-10 ml Lidocaine, men ikke mer enn 5 dråper for hele oppløsningsvolumet.
Eldre pasienter eller personer med leversykdom (hepatitt, skrumplever), redusert leverstrømning anbefales å redusere dosen med 40-50%.
Intravenøst, som et antiarytmisk middel, brukes stoffet 100 mg / ml bare etter fortynning. En løsning av lidokain i et volum på 25 ml fortynnes med 100 ml fysiologisk løsning til en medikamentkonsentrasjon på 20 mg / ml. Det resulterende middel foreskrives i en strøm for innføring av en ladningsdose på 1 mg / kg kroppsvekt i 2-4 minutter med en hastighet på 25-50 mg per minutt, mens en kontinuerlig infusjon kobles til med en hastighet på 1-4 mg per minutt.
Cirka 10-20 minutter etter introduksjonen av den første dosen, på grunn av en mulig reduksjon i konsentrasjonen av medikamentet i blodplasma, en gjentatt bolusinjeksjon (med fortsatt infusjon) i et volum lik 1 /2- 1 /3 lastedose, med et intervall på 8-10 minutter. Maksimal dose per time er 300 mg, den maksimale daglige dosen er 2000 mg. Intravenøs drypp utføres i 12-24 timer med konstant overvåking av elektrokardiogrammet.
Spray Lidocaine brukes til påføring på slimhinner, antall sprayer (doser) av stoffet er foreskrevet avhengig av indikasjoner og området til den behandlede overflaten. Det anbefales å bruke den minste dosen (på grunn av trusselen om en høy konsentrasjon av midlet i blodplasma), noe som gjør det mulig å oppnå en terapeutisk effekt. Vanligvis er den optimale dosen 1-3 sprayer, men i fødselshjelp er 15-20 doser også mulig, den maksimale dosen er 40 sprayer per 70 kg kroppsvekt.
Hvis det er nødvendig å behandle store områder, er det lov å bruke en tampong gjennomvåt i produktet. Denne metoden er mest foretrukket for barn under 2 år, siden den unngår den brennende følelsen og frykten som oppstår ved sprøyting.
Med den planlagte bruken av Lidocaine, må inntaket av monoamine oxidase (MAO) -hemmere avbrytes minst 10 dager før du begynner å bruke stoffet..
Ingen dosejustering er nødvendig ved kronisk nyresvikt.
Spesiell forsiktighet bør utvises når du bruker en aerosol i nærvær av slimhinneskade.
Under behandlingen må det huskes at svelgefleksen hos barn forekommer mye oftere enn hos voksne..
Det anbefales ikke å bruke en spray for lokalbedøvelse før adenotomi og tonsillektomi hos barn under 8 år..
Når du gjennomfører lokalbedøvelse av vev med økt vaskularisering, bør det utføres en aspirasjonstest for å unngå intravaskulær administrering..
Det er nødvendig å unngå kontakt med sprayen med øynene, samt forhindre at den kommer inn i luftveiene (på grunn av risiko for aspirasjon). Ekstrem forsiktighet er nødvendig for å påføre midlet på baksiden av halsen..
Under terapi anbefales det å utvise forsiktighet når du kjører og andre komplekse mekanismer..
Det kreves å ta hensyn til at når det kombineres med lidokain:
Det må også huskes at med samtidig bruk av lidokain:
Oppbevares utilgjengelig for barn ved temperaturer fra 15 til 25 ° C.
Holdbarheten for sprayen og løsningen er 5 år, øyedråper - 2 år.
Fant du en feil i teksten? Velg det og trykk Ctrl + Enter.
Lidocaine er en kortvirkende lokalbedøvelse. Legemidlet er tilgjengelig i flere doseringsformer og brukes i mange medisinske bransjer for å oppnå en vedvarende smertestillende effekt under forskjellige manipulasjoner..
I artikkelen vil du motta instruksjoner for bruk av dette legemidlet, samt bli kjent med indikasjonene og kontraindikasjonene..
Lidokain er et av de mest brukte lokalbedøvelsesmidlene i medisinsk praksis. Det er preget av et raskt virkningsstart, relativt lav toksisitet og en gjennomsnittlig virkningsvarighet..
Lidokain brukes til alle typer lokalbedøvelse. I nærvær av betennelse i vevet avtar den smertestillende aktiviteten noe. I tillegg til den smertestillende effekten, har den antiarytmiske egenskaper.
Den aktive ingrediensen i stoffet er lidokainhydroklorid. Det er et acetanilidderivat. Som hjelpekomponenter inkluderer hver ampull natriumklorid og hydroksyd, vann for injeksjon.
Lidocaine er en fargeløs eller gulaktig gjennomsiktig løsning, uten urenheter og inneslutninger.
Legemidlet presenteres i flere former for frigjøring:
Mekanismen til den smertestillende effekten er basert på stabilisering av membranen til nerveceller og en reduksjon i dens penetrerende evne for natriumioner. På grunn av dette oppstår ikke et handlingspotensial, og overføringen av nerveimpulser blokkeres en stund.
Det aktive stoffet irriterer ikke vevene, fører til vasodilatasjon og reduserer dets effektivitet i nærvær av betennelse i vevet
Legemidlet i ampuller er foreskrevet i følgende situasjoner:
Bruken av lidokain i tannbehandling
Et antibiotisk fortynningsmiddel (cefalosporinserie) gitt intramuskulært.
Som et antiarytmikum brukes Lidocaine til ventrikulær ekstrasystol, i den akutte fasen av hjerteinfarkt, så vel som for å forhindre ventrikkelflimmer..
Den nøyaktige doseringen og mengden avhenger av typen anestesi og operasjonens art.
Instruksjoner for bruk:
Før pasienten bruker Lidocaine for første gang, bør pasienten gjennomgå en allergitest
Under fødsel administreres 10-15 ml av en løsning av 1% Lidocaine for å eliminere smerter.
Før pasienten bruker den for første gang, må pasienten gjennomgå en allergitest..
For disse formål injiseres 0,1 ml Lidocaine subkutant, og reaksjonen overvåkes i en halv time. Hvis reaksjonen er negativ, kan legemidlet administreres fullstendig intravenøst eller intramuskulært.
Bør ikke brukes tidlig i svangerskapet, med mindre fordelen for kvinnen oppveier betydelig risikoen for fosteret.
Det aktive stoffet går over i morsmelk i små mengder og forårsaker bivirkninger hos barn, derfor bør amming stoppes en stund under behandlingen.
Legemidlet er godkjent for bruk i barndommen etter konsultasjon med legen din. Den første injeksjonen utføres etter en allergitest på poliklinisk eller poliklinisk basis for å forhindre konsekvensene av en mulig allergisk reaksjon.
Legemidlet er ikke foreskrevet:
Ukontrollert bruk av medisinen kan føre til overdose
Hos personer med allergi og individuell intoleranse mot stoffet.
Når du bruker Lidocaine, kan det oppstå bivirkninger:
Ukontrollert bruk av medisiner kan føre til overdose. Denne tilstanden manifesteres av kvalme, blodtrykksfall, anfall, oppkast, svakhet og luftveisstans..
Oppbevares på et tørt sted, i direkte sollys, ved en temperatur som ikke overstiger 25 grader. Holdbarhet under lagringsforhold opp til 5 år.
Kombinert bruk med betablokkere øker toksisiteten til Lidocaine, øker sannsynligheten for å senke blodtrykket og utvikle bradykardi. Barbiturater, rifampicin reduserer aktiviteten.
I kombinasjon med prokainamid kan hallusinasjoner og agitering oppstå. Antikoagulantia øker risikoen for blødning.
Lidokain potenserer virkningen av bedøvelsesmidler og beroligende midler, når det administreres samtidig med narkotiske smertestillende midler, øker dens effektivitet.
Samtidig bruk med epinefrin forlenger effekten av lokalbedøvelse, men øker risikoen for ventrikkelflimmer.
Det er foreskrevet med forsiktighet hos pasienter som får legemidler som har lignende kjemisk struktur (noen antiarytmika) for å unngå kombinerte toksiske reaksjoner..
Gjennomsnittlig kostnad for midler i ampuller er fra 20 rubler per 1 ampulle. En medisin med lignende effekt er Novocaine, som koster 19 rubler per ampulle..
I tillegg kan du erstatte Lidocaine med Ultracaine D-S, hvis pris er fra 100 rubler. per ampulle.
Du kan legge igjen din mening eller studere pasientanmeldelser om dette stoffet i dette avsnittet. Kanskje er det din personlige opplevelse som vil hjelpe andre mennesker til å ta et valg..
2017-2020 © DantoLand - online magasin om tannbehandling. Alle rettigheter forbeholdt. Når du kopierer materialer på nettstedet - en lenke til nettstedet vårt, er kilden nødvendig.
119334, Moskva, Leninsky prospekt, 41/2, etasje 2
| lidokain | reg. Antall: P N014235 / 01 av 12.05.08 - Ubestemt dato for omregistrering: 20.10.14
Injiseringsvæske, oppløsning er klar, fargeløs eller nesten fargeløs, luktfri.
| 1 ml | 1 amp. | |
| lidokainhydroklorid (som lidokainhydrokloridmonohydrat 43 mg) | 20 mg | 40 mg |
Hjelpestoffer: natriumklorid for parenterale former - 12 mg, vann d / i - opptil 2 ml.
2 ml - ampuller med et knekkpunkt og med en grønn kodering (5) - konturerte cellepakker (20) - pappesker.
Lidocaine er en kortvirkende lokalbedøvelse av amidtypen. Dens virkningsmekanisme er basert på en reduksjon i permeabiliteten til nevronmembranen for natriumioner. Som et resultat avtar depolarisasjonshastigheten og eksitasjonsgrensen øker, noe som fører til reversibel lokal nummenhet. Lidokain brukes for å oppnå lokalbedøvelse i forskjellige deler av kroppen og for å kontrollere arytmier. Det har en rask virkning (ca. ett minutt etter intravenøs administrasjon og 15 minutter etter intramuskulær injeksjon), og sprer seg raskt i det omkringliggende vevet. Handlingen varer henholdsvis 10-20 minutter og omtrent 60-90 minutter etter i / v og i / m administrering.
Lidokain absorberes raskt fra mage-tarmkanalen, men på grunn av den "første passering" -effekten gjennom leveren, når bare en liten mengde den systemiske sirkulasjonen. Systemisk absorpsjon av lidokain bestemmes av administrasjonsstedet, dosen og dets farmakologiske profil. C max i blodet oppnås etter interkostal blokkering, deretter (i rekkefølge av synkende konsentrasjon), etter injeksjon i lumbalepiduralområdet, brachial plexus og subkutant vev. Hovedfaktoren som bestemmer absorpsjonshastigheten og blodkonsentrasjonen er den totale dosen som administreres, uansett administrasjonssted. Det er et lineært forhold mellom mengden injisert lidokain og Cmax for bedøvelsesmidlet i blodet..
Lidokain binder seg til plasmaproteiner, inkludert α 1-surt glykoprotein (ACG) og albumin. Graden av binding er variabel, omtrent 66%. Plasmakonsentrasjonen av ACG hos nyfødte er lav, derfor har de et relativt høyt innhold av gratis biologisk aktiv fraksjon av lidokain.
Lidocaine krysser BBB og morkaken barriere, sannsynligvis gjennom passiv diffusjon.
Lidokain metaboliseres i leveren, omtrent 90% av den administrerte dosen gjennomgår N-dealkylering for å danne monoetylglycinexylidid (MEGX) og glycinexylidid (GX), som begge bidrar til den terapeutiske og toksiske effekten av lidokain. Farmakologiske og toksiske effekter av MEGX og GX er sammenlignbare med lidokain, men mindre uttalt. GX har en lengre T1 / 2 enn lidokain (ca. 10 timer) og kan kumuleres ved gjentatt administrering.
Metabolitter som følge av påfølgende metabolisme skilles ut i urinen.
Terminal T 1/2 av lidokain etter intravenøs bolusadministrasjon til friske voksne frivillige er 1-2 timer. Terminal T 1/2 GX er omtrent 10 timer, MEGX - 2 timer. Innholdet av uendret lidokain i urin overstiger ikke 10%
Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper
På grunn av dets raske metabolisme kan lidokainets farmakokinetikk påvirkes av tilstander som svekker leverfunksjonen. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan T 1/2 av lidokain øke to eller flere ganger.
Nedsatt nyrefunksjon påvirker ikke farmakokinetikken til lidokain, men kan føre til akkumulering av metabolitter.
Hos nyfødte bemerkes en lav konsentrasjon av ACG, derfor kan binding til plasmaproteiner reduseres. På grunn av den potensielle høye konsentrasjonen av den frie fraksjon anbefales ikke bruk av lidokain hos nyfødte.
| ICD-10-kode | Indikasjon |
| Z51.4 | Forberedende prosedyrer for etterfølgende behandling eller undersøkelse, ikke klassifisert andre steder |
Doseringsregime bør velges avhengig av pasientens respons og injeksjonsstedet. Legemidlet skal administreres i laveste konsentrasjon og i laveste dose som gir ønsket effekt. Maksimal voksen dose bør ikke overstige 300 mg.
Volumet av oppløsning som skal administreres avhenger av størrelsen på området som skal bedøves. Hvis det er behov for et større volum med lav konsentrasjon, fortynnes standardoppløsningen med fysiologisk saltoppløsning (0,9% natriumkloridløsning). Fortynning utføres umiddelbart før administrering.
For barn, eldre og svekkede pasienter administreres stoffet i mindre doser som tilsvarer deres alder og fysiske tilstand..
Hos voksne og unge i alderen 12-18 år bør en enkelt dose lidokain ikke overstige 5 mg / kg med en maksimal dose på 300 mg.
Anbefalte doser for voksne:
| 10 mg / ml | 20 mg / ml | |
| Infiltrasjonsanestesi | ||
| Små inngrep | 2-10 ml (20-100 mg) | - |
| Store inngrep | 10-20 ml (100-200 mg) | 5-10 ml (100-200 mg) |
| Ledende anestesi | 3-20 ml (30-200 mg) | 1,5-10 ml (30-200 mg) |
| Finger / tå anestesi | 2-4 ml (20-40 mg) | 2-4 ml (40-80 mg) |
| Epidural, korsrygg | 25-30 ml (250-300 mg) | |
| Caudal, brystblokk | 20-30 ml (200-300 mg) | |
| Regional anestesi | ikke mer enn 5 ml (50 mg) | ikke mer enn 2,5 ml (50 mg) |
Opplevelsen av bruk hos barn under 1 år er begrenset. Maksimal dose hos barn i alderen 1-12 år - ikke mer enn 5 mg / kg kroppsvekt på 1% løsning.
Bivirkninger er beskrevet i henhold til MedDRA-organklasser. I likhet med andre lokalbedøvelsesmidler er bivirkninger på lidokain sjeldne og skyldes vanligvis økte plasmakonsentrasjoner på grunn av utilsiktet intravaskulær administrering, overdosering eller rask absorpsjon fra områder med rikelig blodtilførsel, eller på grunn av overfølsomhet, idiosynkrasi eller redusert pasienttoleranse for stoffet. Systemiske toksisitetsreaksjoner manifesteres hovedsakelig av sentralnervesystemet og / eller det kardiovaskulære systemet.
Fra immunforsvaret
Overfølsomhetsreaksjoner (allergiske eller anafylaktoide reaksjoner, anafylaktisk sjokk) - se også forstyrrelser i huden og underhuden. Allergisk hudtest for lidokain anses som upålitelig.
Fra nervesystemet og psykiske lidelser
Nevrologiske symptomer på systemisk toksisitet inkluderer svimmelhet, nervøsitet, skjelving, parestesi rundt munnen, nummenhet i tungen, døsighet, anfall, koma.
Reaksjoner fra nervesystemet kan manifesteres ved spenning eller depresjon. Tegn på stimulering av CNS kan være kortvarig eller ikke forekomme i det hele tatt, som et resultat av at forvirring og døsighet kan være de første manifestasjonene av toksisitet, etterfulgt av koma og respirasjonssvikt..
Nevrologiske komplikasjoner av spinalbedøvelse inkluderer forbigående nevrologiske symptomer som smerter i korsryggen, rumpa og bena. Disse symptomene utvikler seg vanligvis innen 24 timer etter anestesi og går i løpet av få dager..
Etter spinalbedøvelse med lidokain og lignende midler, er isolerte tilfeller av arachnoiditis og cauda equina-syndrom med vedvarende parestesi, tarm- og urinveisfunksjon eller lammelse av de nedre ekstremiteter beskrevet. De fleste tilfeller skyldes hyperbarisk lidokainkonsentrasjon eller langvarig spinal infusjon.
På den delen av synsorganet
Tegn på lidokaintoksisitet kan omfatte tåkesyn, diplopi og forbigående amaurose. Bilateral amaurose kan også være et resultat av tilfeldig injeksjon av lidokain i synsnervesengen under oftalmiske prosedyrer. Okulær betennelse og diplopi er rapportert etter retro- eller peribulbar anestesi.
Fra hørselsorganet og labyrinten: øresus, hyperakus.
På den delen av det kardiovaskulære systemet
Kardiovaskulære reaksjoner manifesteres ved arteriell hypotensjon, bradykardi, hjerte-depresjon (negativ inotrop effekt), arytmier, mulig hjertestans eller sirkulasjonssvikt.
Fra luftveiene: pustebesvær, bronkospasme, luftveisdepresjon, luftveisstans.
Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast.
Fra huden og underhuden: utslett, urticaria, angioødem, ansiktsødem.
Rapportering om mistenkte behandlingsrelaterte bivirkninger
Det er veldig viktig å rapportere mistenkte behandlingsrelaterte bivirkninger etter registrering av et legemiddel. Disse tiltakene gjør det mulig å overvåke balansen mellom fordeler og risiko ved stoffet. Helsepersonell bør rapportere alle mistenkte behandlingsrelaterte bivirkninger gjennom legemiddelovervåkingssystemet.
Lidokain tillates brukt under graviditet og under amming. Det er nødvendig å overholde den foreskrevne doseringsregimet. Ved komplikasjoner eller blødning i anamnese, er epiduralbedøvelse med lidokain i fødselshjelp kontraindisert.
Lidokain har blitt brukt i et stort antall gravide og kvinner i fertil alder. Ingen reproduksjonsforstyrrelser er registrert, dvs. det var ingen økning i forekomsten av misdannelser.
På grunn av potensialet for høye konsentrasjoner av lokalbedøvelsesmiddel i fosteret etter paracervikal blokade, kan det utvikle bivirkninger, som foster bradykardi. I denne forbindelse brukes ikke lidokain i en konsentrasjon over 1% i fødselshjelp..
Ingen skadelige effekter på fosteret funnet i dyreforsøk.
En liten mengde lidokain passerer i morsmelk, biotilgjengeligheten er veldig lav, og den forventede mengden som kommer inn i morsmelken er veldig liten, derfor er den potensielle skadene for babyen veldig lav. Legen bestemmer muligheten for å bruke lidokain under amming..
Det foreligger ingen data om effekten av lidokain på fruktbarhet hos mennesker..
Lidokain bør brukes med forsiktighet ved leversvikt.
Lidokain bør brukes med forsiktighet ved nyresvikt i sluttstadiet, fordi kan kumulere lidokainmetabolitter.
For eldre pasienter administreres stoffet i mindre doser som tilsvarer deres alder og fysiske tilstand.
Administrering av lidokain bør utføres av spesialister med erfaring og utstyr for gjenopplivning. Resuscitasjonsutstyr må være tilgjengelig når du administrerer lokalbedøvelse.
Lidokain bør brukes med forsiktighet hos pasienter med myasthenia gravis, epilepsi, kronisk hjertesvikt, bradykardi og respirasjonsdepresjon, samt i kombinasjon med medisiner som interagerer med lidokain og fører til en økning i dens biotilgjengelighet, potensiering av effekter (for eksempel fenytoin) eller forlengelse av utskillelse ( for eksempel ved nyresvikt i lever eller endetrinn, der lidokainmetabolitter kan samles).
Pasienter som får klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron) bør følges nøye opp og overvåkes av EKG, da effekten på hjertet kan bli styrket..
I etterregistreringsperioden har det blitt rapportert om kondrolyse hos pasienter som fikk langvarig intra-artikulær infusjon av lokalbedøvelse etter operasjonen. I de fleste tilfeller ble det observert kondrolyse i skulderleddet. På grunn av mangfoldige medvirkende faktorer og inkonsekvensen av vitenskapelig litteratur angående mekanismen for effektimplementering, er det ikke identifisert noen årsakssammenheng. Langvarig intra-artikulær infusjon er ikke en godkjent indikasjon for lidokain..
IM-administrering av lidokain kan øke aktiviteten til kreatinfosfokinase, noe som kan komplisere diagnosen akutt hjerteinfarkt.
Det er vist at lidokain kan forårsake porfyri hos dyr; bruk av stoffet til pasienter med porfyri bør unngås.
Ved injeksjon i betent eller infisert vev kan effekten av lidokain reduseres. Før du starter intravenøs administrering av lidokain, er det nødvendig å eliminere hypokalemi, hypoksi og brudd på syre-basetilstanden.
Noen lokalbedøvelsesprosedyrer kan forårsake alvorlige bivirkninger, uavhengig av lokalbedøvelse som brukes.
Ledende anestesi i ryggmargsnervene kan føre til depresjon i det kardiovaskulære systemet, spesielt mot bakgrunn av hypovolemia, derfor, når du gjennomfører epidural anestesi, bør pasienter med hjerte- og karsykdommer være forsiktige.
Epidural anestesi kan føre til arteriell hypotensjon og bradykardi. Risikoen kan reduseres ved tidligere administrering av krystalloid- eller kolloidale løsninger. Det er nødvendig å umiddelbart stoppe arteriell hypotensjon.
I noen tilfeller kan paracervikal blokade under graviditet føre til bradykardi eller takykardi hos fosteret, og krever derfor nøye overvåking av føtalets hjertefrekvens.
Injeksjon i hode- og nakkeområdet kan føre til utilsiktet inntrengning i arterien med utvikling av cerebrale symptomer (selv i lave doser).
Retrobulbarinjeksjon kan sjelden komme inn i subaraknoidområdet i skallen, noe som kan føre til alvorlige / alvorlige reaksjoner, inkludert hjerte- og karsvikt, apné, anfall og midlertidig blindhet.
Retro- og peribulbar administrering av lokalbedøvelsesmidler har liten risiko for vedvarende oculomotorisk dysfunksjon. De viktigste årsakene inkluderer traumer og / eller lokale toksiske effekter på muskler og / eller nerver.
Alvorlighetsgraden av disse reaksjonene avhenger av alvorlighetsgraden av skaden, konsentrasjonen av lokalbedøvelsen og varigheten av vevseksponering. I denne forbindelse må alle lokalbedøvelsesmidler brukes i lavest effektiv konsentrasjon og dose..
Lidokaininjeksjon anbefales ikke til bruk hos nyfødte. Den optimale serumkonsentrasjonen av lidokain for å unngå toksisitet som anfall og arytmier hos nyfødte er ikke fastslått..
Intravaskulær administrering bør unngås med mindre det er direkte indikert.
Legemidlet bør brukes med forsiktighet:
Lidocaine, injeksjonsvæske, oppløsning 10 mg / ml og 20 mg / ml, ikke godkjent for intratekal administrering (subaraknoid anestesi).
Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og bruke mekanismer
Forbigående sensorisk og / eller motorisk blokkering kan utvikle seg etter administrering av lokalbedøvelse. Inntil disse effektene forsvinner, skal pasienter ikke kjøre kjøretøy og jobbe med mekanismer..
Toksisitet i CNS manifesteres av symptomer som øker i alvorlighetsgraden. Til å begynne med kan parestesi rundt munnen, følelsesløshet i tungen, svimmelhet, hyperakusis og tinnitus utvikle seg. Synshemning og muskeltremor eller rykninger i muskler indikerer alvorligere toksisitet og går foran generaliserte anfall. Disse tegnene skal ikke forveksles med nevrotisk atferd. Bevissthetstap og store anfall kan da oppstå, som varer fra noen sekunder til flere minutter. Krampe fører til en rask økning i hypoksi og hyperkapnia på grunn av økt muskelaktivitet og respirasjonssvikt. I alvorlige tilfeller kan apné utvikle seg. Acidose forbedrer de toksiske effektene av lokalbedøvelsesmiddel. I alvorlige tilfeller forekommer brudd på det kardiovaskulære systemet. Ved høy systemisk konsentrasjon kan arteriell hypotensjon, bradykardi, arytmi og hjertestans utvikle seg, noe som kan være dødelig.
Overdoseoppløsning oppstår på grunn av omfordeling av lokalbedøvelse fra sentralnervesystemet og dets metabolisme, det kan fortsette ganske raskt (hvis en veldig stor dose av stoffet ikke har blitt gitt).
Hvis det er tegn på overdosering, bør administrasjonen av anestesimidlet stoppes umiddelbart..
Anfall, CNS-depresjon og kardiotoksisitet krever legehjelp. Hovedmålene for terapi er å opprettholde oksygenering, stoppe anfall, opprettholde sirkulasjon og stoppe acidose (hvis det utvikler seg). I passende tilfeller er det nødvendig å sikre luftveispatens og foreskrive oksygen, samt etablere hjelpeventilasjon (maske eller ved bruk av en Ambu-pose). Blodsirkulasjonen opprettholdes ved infusjon av plasma eller infusjonsløsninger. Hvis langtidsopprettholdelse av blodsirkulasjonen er nødvendig, bør muligheten for å innføre vasopressorer vurderes, men de øker risikoen for eksitasjon av CNS. Kontroll av anfall kan oppnås ved intravenøs administrering av diazepam (0,1 mg / kg) eller natriumtiopental (1-3 mg / kg), mens det må huskes at antikonvulsiva også kan hemme respirasjon og sirkulasjon. Langvarige kramper kan forstyrre ventilasjon og oksygenering av pasienten, og derfor bør tidlig endotrakeal intubasjon vurderes. Når hjertestans oppstår, initieres standard hjerte-lungeredning. Effektiviteten av dialyse i behandlingen av akutt overdose av lidokain er veldig lav.
Toksisiteten til lidokain øker med samtidig bruk av cimetidin og propranolol på grunn av en økning i konsentrasjonen av lidokain, dette krever en reduksjon i dosen av lidokain. Begge medisinene reduserer leverens blodstrøm. I tillegg hemmer cimetidin mikrosomal aktivitet. Ranitidine reduserer lett clearance av lidokain, noe som fører til en økning i konsentrasjonen.
Antiretrovirale medisiner (f.eks. Amprenavir, atazanavir, darunavir, lopinavir) kan også forårsake forhøyede nivåer av lidokain i serum.
Diuretisk indusert hypokalemi kan redusere effekten av lidokain når den brukes samtidig.
Lidokain bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får andre lokalbedøvelsesmidler eller midler som strukturelt ligner lokalbedøvelsesmidler av amidtypen (for eksempel antiarytmiske midler som mexiletin, tokainid), siden de systemiske toksiske effektene er additive..
Separate medikamentinteraksjonsstudier mellom lidokain og antiarytmiske legemidler i klasse III (f.eks. Amiodaron) er ikke utført, men forsiktighet anbefales.
Hos pasienter som samtidig får antipsykotika som forlenger eller kan forlenge QT-intervallet (f.eks. Pimozide, sertindol, olanzapin, quetiapin, zotepin), prenylamin, epinefrin (hvis utilsiktet administreres intravenøst), eller serotonin 5HT 3-reseptorantagonister (f.eks. Tropisetron reseptorer), dolasetron), kan risikoen for ventrikulære arytmier økes.
Samtidig bruk av kinupristin / dalfopristin kan øke konsentrasjonen av lidokain og dermed øke risikoen for ventrikulære arytmier; samtidig bruk bør unngås.
Pasienter som samtidig får muskelavslappende midler (f.eks. Suxamethonium) kan ha en økt risiko for økt og langvarig nevromuskulær blokade.
Etter bruk av bupivacain hos pasienter som fikk verapamil og timolol, ble utviklingen av hjerte- og karsvikt rapportert; lidokain er i struktur som bupivakain.
Dopamin og 5-hydroksytryptamin senker anfallsterskelen for lidokain.
Opioider vil sannsynligvis ha en pro-krampaktig effekt, støttet av bevis for at lidokain senker anfallsterskelen for fentanyl hos mennesker.
En kombinasjon av opioider og antiemetika, noen ganger brukt til å indusere sedering hos barn, kan senke anfallsterskelen og øke den deprimerende effekten av lidokain på sentralnervesystemet..
Bruk av epinefrin sammen med lidokain kan redusere systemisk absorpsjon, men ved utilsiktet administrering av IV øker risikoen for ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer dramatisk.
Samtidig bruk av andre antiarytmika, betablokkere og langsomme kalsiumkanalblokkere kan redusere AV-ledning, intraventrikulær ledning og kontraktilitet ytterligere.
Samtidig bruk av vasokonstriktormidler øker varigheten av lidokain.
Samtidig bruk av lidokain og ergotalkaloider (for eksempel ergotamin) kan forårsake alvorlig arteriell hypotensjon.
Forsiktighet må utvises ved bruk av beroligende midler, da de kan forstyrre effekten av lokalbedøvelse på CNS.
Forsiktighet bør utvises ved langvarig bruk av antiepileptika (fenytoin), barbiturater og andre hemmere av levermikrosomale enzymer, da dette kan føre til redusert effektivitet og som et resultat, et økt behov for lidokain. På den annen side kan IV-administrering av fenytoin forbedre den depressive effekten av lidokain på hjertet..
Den smertestillende effekten av lokalbedøvelse kan forbedres av opioider og klonidin.
Etanol, spesielt ved langvarig misbruk, kan redusere effekten av lokalbedøvelse.
Lidokain er uforenlig med amfoterisin B, metoksekon og nitroglyserin.
Det anbefales ikke å blande lidokain med andre medikamenter.
Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur fra 15 til 25 ° C.
Injeksjonsvæske, oppløsning 10 mg / ml og 20 mg / ml
Én ampulle inneholder:
virkestoff: lidokainhydroklorid 40 mg i 2 ml eller 50 mg i 5 ml løsning;
hjelpestoffer: natriumklorid, natriumhydroksydoppløsning 1 M (opp til pH 5,0-7,0), vann for injeksjon.
Gjennomsiktig fargeløs eller svakt gulaktig væske.
Farmakoterapeutisk gruppe
Anestetika. Lokalbedøvelse. Amider. lidokain.
ATX-kode N01BB02.
farmakokinetikk
Ved parenteral administrasjon avhenger absorpsjonsgraden av administrasjonsstedet og dosen. Med intravenøs jetinjeksjon blir den maksimale konsentrasjonen av lidokain i blodplasmaet skapt etter 3-5 minutter, med intramuskulær injeksjon - etter 5-15 minutter. Kommunikasjon med plasmaproteiner - 50 - 80%. Det distribueres raskt (T1 / 2 distribusjonsfase - 6-9 minutter). Først kommer den inn i godt perfusert vev (hjerte, lunger, hjerne, lever, milt), deretter inn i fett og muskelvev. Penetrerer blod-hjerne-barrieren, morkaken og inn i morsmelk (40% av konsentrasjonen i mors plasma).
Det metaboliseres i leveren (90 - 95%) med deltagelse av mikrosomale enzymer ved deaminering med dannelse av aktive metabolitter (monoetylglycinexylidin og glycinexylidin), hvor T1 / 2 er henholdsvis 2 timer og 10 timer. Ved leversykdommer synker metabolismen og varierer fra 50% til 10% av normalverdien.
Halveringstiden etter en intravenøs bolus er 1,5-2 timer, hos nyfødte - 3 timer, med langvarige intravenøse infusjoner - opptil 3 timer eller mer. Ved nedsatt leverfunksjon kan halveringstiden øke med to ganger eller mer.
Det skilles ut i galle og nyrer (opptil 10% uendret). Ved kronisk nyresvikt er akkumulering av metabolitter mulig. Forsuring av urin øker utskillelsen av lidokain.
farmakodynamikk
Lidocaine er en anestesid av typen amid. Det har en lokalbedøvelseseffekt, stabiliserer membranene til nevroner, reduserer permeabiliteten deres for natriumioner, noe som forhindrer generering og ledning av nerveimpulser. En lignende effekt observeres på de spennende cellemembranene i hjertemuskelen og hjernen. Lidokain er preget av et raskt virkningsstart, høy bedøvelsesaktivitet og lav toksisitet. Ved lavere konsentrasjoner har lidokain mindre effekt på motoriske nervefibrer. Når den påføres lokalt, utvider den blodkar, irriterer ikke vev.
- lokalbedøvelse (terminal, infiltrasjon, ledning) i kirurgi, oftalmologi, tannbehandling, otolaryngologi
- blokade av perifere nerver og nervenoder
Før du bruker lidokain, er det nødvendig å gjennomføre en hudtest for økt individuell følsomhet for stoffet, noe som fremgår av ødem og rødhet på injeksjonsstedet.
For anestesi avhenger mengden av stoffet og den totale dosen av typen anestesi og arten av det kirurgiske inngrepet..
For infiltrasjonsanestesi brukes opptil 30 ml av en løsning med en konsentrasjon på 10 mg / ml (1%).
For ledningsbedøvelse brukes oppløsninger med en konsentrasjon på 10 mg / ml (1%) og 20 mg / ml (2%); maksimal total dose - opptil 400 mg (40 ml 1% løsning og 20 ml 2% lidokainløsning).
I tannbehandling brukes 1 - 5 ml (20 - 100 mg) av en 2% løsning; med blokade av interkostale nerver - 3-5 ml (30-50 mg) av 1% løsning; med paracervikal anestesi - 10 ml (100 mg) av 1% løsning i hver retning (det er mulig å komme inn igjen minst 1,5 timer senere); med blokade i henhold til Oberst-Lukashevich - 2 - 3 ml 2% løsning.
Vagosympatisk blokade: cervikal ryggrad - 5 ml (50 mg) 1% løsning, korsrygg - 5 - 10 ml (50 - 100 mg) 1% løsning.
Epiduralbedøvelse - 200-300 mg (10-15 ml) av 2% lidokainløsning blir brukt. Det anbefales ikke å bruke kontinuerlig administrering av bedøvelse med et kateter; innføringen av maksimal dose bør ikke gjentas oftere enn etter 90 minutter.
For anestesi i slimhinnene (for luftrørintubasjon, bronkosofagoskopi, fibrogastroduodenoskopi, fjerning av polypper, punkteringer i den maksillære bihule osv.), Brukes en 2% løsning i et volum på ikke mer enn 20 ml. Varighet av anestesi 15-30 minutter.
I oftalmologi: 2 dråper av en 2% løsning blir innpodet i konjunktivalsekken 2 - 3 ganger med et intervall på 30 - 60 sekunder rett før operasjon eller undersøkelse.
Maksimal dose for voksne er ikke mer enn 4,5 mg / kg eller 300 mg.
For å forlenge virkningen av lidokain er det mulig å tilsette ex tempore 0,1% adrenalinløsning (1 dråpe per 5-10 ml lidokainløsning, men ikke mer enn 5 dråper). I dette tilfellet økes den maksimalt tillatte dosen lidokain til 500 mg.
Merk: etter intravenøs administrering har lidokain en kort virkningsvarighet (varer 15-20 minutter). Hvis intravenøs infusjon ikke er tilgjengelig ved dryppinfusjon, etter umiddelbar initial intravenøs administrering, kan 50-100 mg gjentas om nødvendig en eller to ganger med et intervall på minst 10 minutter.
For å fremstille en infusjonsoppløsning tilsettes 1 g eller 2 g lidokain til 1 liter 5% dekstroseløsning for injeksjon, og en lidokainløsning oppnås i en konsentrasjon på 1 mg / ml eller 2 mg / ml.
Hos eldre pasienter anbefales dosereduksjon, spesielt ved langvarig intravenøs infusjon. Ved kronisk nyresvikt er dosejustering ikke nødvendig. For leversykdommer (skrumplever, hepatitt) og hos pasienter med redusert blodstrøm i leveren (for eksempel på bakgrunn av kronisk hjertesvikt), bør dosen reduseres med 40-50%.
Med rask intravenøs administrasjon kan et kraftig fall i blodtrykket oppstå og kollaps kan utvikle seg. I disse tilfellene brukes fenylefrin, efedrin og andre vasokonstriktorer..
1% lidokainoppløsning brukes som et løsningsmiddel for fremstilling av injeksjonsløsninger for intramuskulær administrering av -laktamantibiotika fra kefalosporingruppen med en hastighet på 3 ml lidokain per hetteglass som inneholder 1,0 g antibiotikum.
Forstyrrelser i nervesystemet:
ofte - parestesi, svimmelhet;
sjelden - tegn på systemisk nevrotoksisitet (kramper, parestesi rundt munnen, nummenhet i tungen, skjelving, delirium, døsighet, dysartri, bevissthetstap), sjelden - nevropati, skade på perifere nerver, arachnoiditis.
Brudd på synsorganet:
sjelden - diplopia (dobbeltsyn).
Hjertesykdommer:
sjelden - arytmi, hjertestans.
Karsykdommer:
veldig ofte - hypotensjon;
Åndedretts-, bryst- og mediastinalsykdommer:
sjelden - respirasjonssvikt, depresjon og respirasjonsstans.
Forstyrrelser i immunsystemet:
sjelden - allergiske reaksjoner (urticaria, utslett i huden, Quinckes ødem, i mer alvorlige tilfeller - anafylaktisk sjokk).
Mage-tarmsykdommer:
veldig ofte - kvalme;
- en historie med overfølsomhet for noen av komponentene i stoffet eller andre amider med lokalbedøvelse
- syk sinus syndrom (spesielt hos eldre pasienter), en betydelig reduksjon i venstre ventrikkelfunksjon
- hjerteblokk: atrioventrikulær II - III grad (unntatt når en sonde settes inn for å stimulere ventriklene), intraventrikulær; sinus-atrial
- intraventrikulære ledningsforstyrrelser
- retrobulbar injeksjon (spesielt for pasienter med glaukom)
- for anestesi i fødselshjelp - brudd på intrauterin utvikling av fosteret, fetoplacental insuffisiens, prematuritet, postmaturity, gestosis
- for epidural anestesi - alvorlig hypotensjon, kardiogen sjokk og hypovolemisk sjokk, nevrologiske sykdommer, septikemi, umulighet av punktering på grunn av spinal deformitet
- for subarachnoid anestesi - ryggsmerter, hjerneinfeksjoner, godartede og ondartede neoplasmer i hjernen, koagulopati av forskjellige opphav, migrene, subarachnoid blødning, arteriell hypertensjon og hypotensjon, parestesier, psykose, hysteri, ikke-kontakt pasienter, manglende evne til å punktere ryggraden
- epileptiforme anfall med tidligere bruk av lidokain (i historien)
- barn og unge opp til 18 år
Med forsiktighet: ved alvorlig hjertesvikt, alvorlig lever- og / eller nyresvikt, hos svekkede pasienter, med hypovolemia, AV-blokade, sinus bradykardi, arteriell hypotensjon, alvorlig myasthenia gravis, graviditet og amming.
Samtidig administrering med betablokkere øker risikoen for å utvikle bradykardi og de toksiske effektene av lidokain.
Cimetidin og propranolol reduserer clearance i leveren av lidokain (redusert metabolisme på grunn av hemming av mikrosomal oksidasjon og redusert levert blodstrøm) og øker risikoen for toksiske effekter.
Barbiturater, fenytoin, rifampicin (indusere av levermikrosomale enzymer) reduserer effekten (doseøkning kan være nødvendig).
Når administrert med aymalin, fenytoin, verapamil, kinidin, amiodaron, kan den negative inotropiske effekten bli forbedret.
Hjerteglykosider svekker den kardiotoniske effekten, krumformede medisiner forbedrer muskelavslapning.
Prokainamid øker risikoen for å utvikle opphisselse av sentralnervesystemet, hallusinasjoner.
Med samtidig utnevnelse av lidokain, barbiturater, andre hypnotika og beroligende midler, er det mulig å øke deres hemmende effekt på sentralnervesystemet.
Under påvirkning av monoaminoksidasehemmere er det mulig å forbedre den lokalbedøvende effekten av lidokain. Pasienter som tar monoaminoksydasehemmere skal ikke få parenteral lidokain.
Med samtidig bruk av lidokain og polymyxin B er det mulig å øke den hemmende effekten på nevromuskulær overføring (overvåking av luftveisfunksjoner er nødvendig).
Lidokain faller ut når det blandes med amfoterisin, metoksekon eller sulfadiazin. Avhengig av pH i løsningen, kan lidokain være inkompatibelt med ampicillin.
Regional og lokalbedøvelse bør utføres av erfarne spesialister i et passende utstyrt rom med tilgjengeligheten av bruksklart utstyr og medikamenter som er nødvendige for hjerteovervåking og gjenopplivningstiltak. Personell som utfører anestesi skal være kvalifisert og trent i teknikken for å utføre anestesi, skal være kjent med diagnosen og behandlingen av systemiske toksiske reaksjoner, bivirkninger og reaksjoner og andre komplikasjoner..
Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt kan administrering av lidokain øke risikoen for død ved å øke forekomsten av asystol. Intramuskulære injeksjoner av lidokain kan øke aktiviteten til kreatinin fosfokinase, noe som kan komplisere diagnosen hjerteinfarkt. Det anbefales ikke å bruke lidokain for supraventrikulære arytmier (på grunn av ineffektivitet og risikoen for økte ventrikulære sammentrekninger - med atrieflutter og atrieflimmer).
Med introduksjon av lidokain er spesiell forsiktighet og dosereduksjon nødvendig i tilfeller av sirkulasjonssvikt, hypotensjon, hypovolemia, hypokalemia, nedsatt lever- og / eller nyrefunksjon. Før du begynner å bruke lidokain, bør nivået av kalium i blodplasmaet normaliseres.
Epidural anestesi kan føre til hypotensjon og bradykardi; denne risikoen kan reduseres ved tidligere administrering av kolloidale og krystalloidoppløsninger. Paracervikal blokade kan forårsake bradykardi eller takykardi hos fosteret, i forbindelse med det er nødvendig å overvåke hjertets aktivitet.
Spesiell forsiktighet bør utvises når medisinen administreres til eldre pasienter.
Pasienter som er disponert for ondartet hypertensjon krever spesiell oppmerksomhet, da de kan være resistente mot lokale anestetika av amid.
Når administrert retrobulbar, når lidokain sjelden subarachnoidområdet, noe som forårsaker alvorlige bivirkninger, inkludert hjerte- og karsvikt, apné, anfall og midlertidig blindhet. Det er forbudt å injisere lidokainløsninger til retrobulbarpasienter med glaukom.
Lidokain bør injiseres forsiktig i sterkt vaskulariserte vev for å unngå intravasal inntak av stoffet. Ved injeksjon i vaskularisert vev, anbefales en aspirasjonstest. Tilfeldig injeksjon av stoffet i en arterie i hodet og nakken kan føre til utseendet av cerebrale symptomer. Med rask intravenøs administrasjon kan blodtrykket kraftig falle og kollaps utvikle seg.
Alkoholmisbruk forbedrer lidokainens hemmende effekt på pusten.
MAO-hemmere må avlyses minst 10 dager før den planlagte subaraknoidbedøvelsen med lidokain.
Graviditet og amming. Lidocaine passerer gjennom morkaken, og derfor under graviditet (spesielt i første trimester), anbefales det ikke utnevnelse, bare etter en grundig analyse av fordelene / risikoene. Små mengder lidokain kan skilles ut i morsmelk, derfor bør amming seponeres når lidokain forskrives.
Bruk i pediatri. Det foreligger ingen data om bruken av stoffet i pediatrisk praksis, og derfor anbefales det ikke bruk av det hos barn.
Funksjoner av stoffets virkning på evnen til å kjøre kjøretøy og potensielt farlige mekanismer.
I løpet av behandlingen anbefales det ikke å kjøre kjøretøy og jobbe med mekanismer som krever konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner.
Symptomer: første tegn på rus - svimmelhet, kvalme, oppkast, eufori, asteni, nedsatt blodtrykk; deretter - kramper i ansiktsmusklene, tonisk-kloniske kramper i skjelettmusklene, psykomotorisk agitasjon, bradykardi, kollaps; når det brukes i fødsel hos en nyfødt - bradykardi, depresjon av respirasjonssenteret, respirasjonsstans.
Behandling: når de første tegnene på rus vises, stoppes administrasjonen, pasienten overføres til en horisontal stilling; oksygen inhaleres. For kramper er intravenøs diazepam indikert, for bradykardi - m-antikolinergika (atropin), vasokonstriktorer (norepinefrin, fenylefrin). Om nødvendig utføres intubasjon, kunstig ventilasjon av lungene og gjenopplivningstiltak. Dialyse er ikke effektiv.
Slipp skjema og emballasje
5 ml eller 2 ml i glassampuller.
10 ampuller hver med en kniv eller en scarifier for åpning av ampuller i en pappeske med en bølgefôr laget av bølgepapir.
Bokser sammen med instruksjoner for medisinsk bruk i staten og russiske språk er pakket i en gruppepakke.
Antall instruksjoner for medisinsk bruk i staten og russiske språk må tilsvare antall pakker.
10 ampuller på 2 ml hver eller 5 ampuller på 5 ml hver plasseres i et innlegg laget av polyvinylkloridfilm. 1 innstikk med 10 ampuller eller 2 innstikk med 5 ampuller sammen med en kniv eller en skarpe for å åpne ampuller og instruksjoner for medisinsk bruk i staten og russisk språk er plassert i en eske.
10 ampuller sammen med en kniv eller en scarifier for åpning av ampuller og instruksjoner for medisinsk bruk i staten og russiske språk er plassert i en pappeske med en pappinnsats for feste av ampullene.
Ved bruk av ampuller med bruddring eller med et hakk og et bruddpunkt er festet til en kniv for å åpne ampullene ikke gitt..
Oppbevares på et mørkt sted ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° С.
Oppbevares utilgjengelig for barn!
Ikke bruk etter utløpsdatoen.
Åpent aksjeselskap "Borisov Plant of Medical Preparations" (JSC "BZMP"), Hviterussland, Minsk Region, Borisov, st. Chapaeva, 64 tlf / faks 8- (10375177) 744280.
Åpent aksjeselskap "Borisov Plant of Medical Preparations" (JSC "BZMP"), Hviterussland
Navn, adresse og kontaktinformasjon (telefon, faks, e-post) til organisasjonen på territoriet til republikken Kasakhstan som er ansvarlig for overvåkning etter registrering av legemidlets sikkerhet:
Republikken Kasakhstan, 050004, Almaty, Abylai Khan Avenue, 30, MedPharmInterService LLP, tlf. 87013066011, 87714140258.