logo

Remicade - selektiv immunsuppressant.

Slipp form og sammensetning

Doseringsformen av Remicade er et lyofilisat, hvorfra en infusjonsvæske fremstilles. Finnes i 20 ml hetteglass, 1 hetteglass i en pappeske.

Den aktive ingrediensen i stoffet er infliximab, en flaske inneholder 100 mg.

  • Natriumdihydrogenfosfatmonohydrat;
  • Natriumhydrogenfosfatdihydrat;
  • Polysorbat 80;
  • sukrose.

Indikasjoner for bruk

Remicade er foreskrevet til:

  • Revmatoid artritt i aktiv form i tilfelle at tidligere behandling med grunnleggende betennelsesdempende medisiner (DMARDs) var ineffektiv, så vel som i alvorlig progressiv revmatoid artritt i aktiv form hos pasienter som ikke fikk DMARD-terapi. Legemidlet brukes i kombinasjon med metotreksat;
  • Progressiv psoriasisartritt i aktiv form i tilfelle mangelfull respons på BPVI (foreskrevet i kombinasjon med metotreksat, men hvis det er kontraindikasjoner for det eller medikamentintoleranse, kan Remicade brukes som en monopreparasjon);
  • Crohns sykdom hos barn over 6 år og voksne med ineffektiv behandling eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner for standard terapi, inkludert GCS og / eller immunsuppressiva, antibiotika, drenering;
  • Ulcerøs kolitt hos barn over 6 år og voksne i tilfelle utilstrekkelig effektivitet av tradisjonell terapi med kortikosteroider, azathioprin eller 6-merkaptururin, eller i nærvær av kontraindikasjoner eller intoleranse for standardbehandling;
  • Bekhterevs sykdom, ledsaget av alvorlige aksiale symptomer, hvis det er tegn på betennelsesaktivitet i henhold til resultatene fra laboratorietester, som indikerer ineffektiviteten til standard terapi;
  • Moderat og alvorlig psoriasis i tilfelle utilstrekkelig effektivitet, intoleranse eller kontraindikasjoner til standard systemisk behandlingsregime, inkludert metotreksat, cyklosporin og PUVA-terapi..

Kontra

Bruk av Remicade er kontraindisert:

  • Pasienter med moderat til alvorlig hjertesvikt;
  • Hvis du har en alvorlig smittsom prosess, for eksempel tuberkulose, abscess, opportunistiske infeksjoner eller sepsis;
  • Gravide kvinner;
  • Mens du ammer;
  • I tilfelle av overfølsomhet for en hvilken som helst komponent av stoffet eller andre museproteiner.

Når det gjelder bruk av stoffet i pediatri, kan det brukes til behandling av ulcerøs kolitt og Crohns sykdom hos barn over 6 år. I alle andre tilfeller er Remicade kontraindisert til fylte 18 år.

Administrasjonsmåte og dosering

Løsningen tilberedt fra lyofilisatet er beregnet på intravenøs dryppinfusjon i minst 2 timer. Pasienter som har tålt minst tre 2-timers infusjoner godt og er på vedlikeholdsbehandling med Remicade i en dose på opptil 6 mg / kg, kan varigheten av de neste injeksjonene reduseres til 1 time, men forutsatt at det ikke er noen infusjonsreaksjoner under påfølgende prosedyrer..

I behandlingen av revmatoid artritt blir medisinen administrert i en dose på 3 mg / kg. Den andre injeksjonen gjøres 2 uker senere, den tredje - 7 uker etter den første. Vedlikeholdsfasen av behandlingen innebærer bruk av Remicade i samme dosering hver 8. uke. Samtidig er metotreksat foreskrevet. En klinisk respons vises i de fleste tilfeller i løpet av 12 uker. Hvis det ikke er nok, eller i den påfølgende perioden effekten av behandlingen går tapt, økes dosen - i trinn på 1,5 mg / kg hver 8. uke (opptil 7,5 mg / kg), eller intervallene mellom injeksjoner reduseres til 4 uker, og holder doseringen 3 mg / kg. Etter at en klinisk respons er oppnådd, fortsetter behandlingen som vanlig. Hvis effekten ikke blir observert, stoppes behandlingen..

For Crohns sykdom får voksne forskrevet to injeksjoner i en dose på 5 mg / kg med et intervall på 2 uker. I mangel av effekt er videre bruk av Remicade upraktisk. Hvis det er et svar, fortsettes behandlingen i henhold til en av to ordninger:

  • En tredje injeksjon gis i samme dose 6 uker etter den første injeksjonen, og deretter en gang hver 8. uke. Noen pasienter kan trenge å øke dosen i vedlikeholdsfasen til 10 mg / kg;
  • Legemidlet administreres ved tilbakefall av sykdommen i en dose på 5 mg / kg.

Barn 6-17 år med Crohns sykdom Remicade foreskrives også i en dosering på 5 mg / kg, bare i fasen av hovedterapien gjøres tre injeksjoner: den andre - etter 2 uker, den tredje - 6 uker etter den første. I fremtiden administreres medisinen hver 8. uke, i noen tilfeller kan det være nødvendig å redusere intervallet. Hvis det ikke er noen effekt innen 10 uker, avsluttes behandlingen. I en lignende ordning behandles ulcerøs kolitt hos barn, bare medisinen avbrytes hvis det ikke er respons innen 8 uker.

Hvis Crohns sykdom hos voksne er ledsaget av dannelse av fistler, administreres stoffet i henhold til samme opplegg som anbefalt for barn. Imidlertid tillates denne kategorien pasienter om nødvendig å øke dosen i vedlikeholdsfasen til 10 mg / kg.

Tre injeksjoner, som beskrevet ovenfor (2 og 6 uker etter første injeksjon), i en dose på 5 mg / kg for voksne er også foreskrevet for ulcerøs kolitt og psoriasis. Vedlikeholdsfasen er en injeksjon hver 8. uke. Om nødvendig er det mulig å øke doseringen til 10 mg / kg. Hvis det ikke er effekt etter 3 doser, bør det avgjøres om videre bruk av Remicade er tilrådelig..

Et lignende skjema brukes til å behandle psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt hos voksne, bare intervallene mellom injeksjoner under vedlikeholdsfasen, om nødvendig, reduseres til 6 uker. Behandlingen stoppes hvis det ikke er effekt etter to injeksjoner.

Den generelle behandlingsvarigheten bestemmes av den behandlende legen.

Bivirkninger

De alvorligste bivirkningene forbundet med bruk av Remicade er:

  • Kongestiv hjertesvikt;
  • Reaktivering av hepatitt B-viruset;
  • Systemisk lupus erythematosus eller lupuslignende syndrom;
  • Serumsyke;
  • Demyeliniserende syndrom;
  • Hepatolienal T-celle lymfom;
  • Alvorlige infusjonsreaksjoner;
  • Hepatobiliary sykdommer;
  • Hematologiske reaksjoner;
  • lymfom;
  • Alvorlige infeksjoner, inkludert sepsis, tuberkulose, opportunistiske infeksjoner;
  • Perianal eller intestinal abscess (for Crohns sykdom).

Generelt kan følgende bivirkninger oppstå i løpet av behandlingsperioden:

  • Infeksjonssykdommer og parasittiske sykdommer: ofte - virusinfeksjon (inkludert herpes og influensa), bakterielle infeksjoner (inkludert abscess, sepsis, cellulitt); sjelden - tuberkulose og soppinfeksjoner (inkludert candidiasis), cytomegalovirusinfeksjon, histoplasmose, koksidioidomykose, aspergillosis, kryptokokkose, pneumocystose, blastomykose, hjernehinnebetennelse, hepatitt B-virusreaktivering, atypisk mykobakteriell infeksjon, bladbladet, salmonellose
  • Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer: sjelden - Hodgkins sykdom, ikke-Hodgkins lymfom, leukemi, lymfom, melanom, Merkel karsinom; hos ungdommer og unge voksne med ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er hepatolienal T-celle lymfom mulig
  • Fra det hematopoietiske systemet: ofte - leukopeni, lymfadenopati, nøytropeni, anemi; sjelden - lymfopeni, trombocytopeni, lymfocytose, trombotisk og idiopatisk trombocytopenisk purpura, agranulocytose, pancytopeni, hemolytisk anemi;
  • Fra immunforsvaret: ofte - respiratoriske allergiske reaksjoner; sjelden - lupuslignende syndrom, anafylaktiske reaksjoner, serum sykdom eller reaksjoner av denne typen, vaskulitt, anafylaktisk sjokk, reaksjoner som sarkoidose;
  • Fra siden av psyken: ofte - søvnløshet, depresjon; sjelden - angst, døsighet, hukommelsestap, forvirring, apati, nervøsitet;
  • Fra nervesystemet: ofte - hodepine, hypestesi, svimmelhet, parestesi, svimmelhet; sjelden - nevropati, anfall, demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet, tverrgående myelitt, multifokal motorisk nevropati, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, Guillain-Barré syndrom;
  • Fra siden av synsorganet: ofte - konjunktivitt; sjelden - periorbital ødem, keratitt, endoftalmitt, bygg, forbigående tap av synet;
  • Fra siden av det kardiovaskulære systemet: ofte - hjertebank, hetetokter, hypertensjon, takykardi, arteriell hypotensjon, ekkymose; sjelden - økende hjertesvikt, bradykardi, besvimelse, perifere sirkulasjonsforstyrrelser, hematom, arytmi, tromboflebitis, cyanose, sirkulasjonssvikt, perikardiell effusjon, vaskulær spasme av petechiae, iskemi og hjerteinfarkt;
  • Fra luftveiene: ofte - bihulebetennelse, luftveisinfeksjoner, kortpustethet, neseblod; sjelden - bronkospasme, pleural effusjon, lungeødem, pleurisy, interstitiell lungesykdom eller dets raske progresjon;
  • Fra fordøyelsessystemet: ofte - magesmerter, diaré / forstoppelse, kvalme, gastrointestinal blødning, gastroøsofageal refluks; sjelden - tarmperforasjon og stenose, pankreatitt, divertikulitt, cheilitt;
  • Fra lever og galleveier: økt aktivitet av levertransaminaser, nedsatt leverfunksjon; sjelden - skade på hepatocytter, hepatitt, kolecystitt, leversvikt, autoimmun hepatitt, gulsott;
  • På huden og underhuden: ofte - psoriasis, inkludert de som først ble diagnostisert og pustulær, utslett, urticaria, kløe, tørr hud, alopecia, overdreven svette, sopp dermatitt; sjelden - onykomykose, seborrhea, furunkulose, bullous utslett, rosacea, hyperkeratose, hudpille, hudpigmentasjonsforstyrrelser, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme;
  • Fra muskel- og skjelettsystemet: ofte - ryggsmerter, leddgikt, myalgia;
  • Fra urinsystemet: ofte - urinveisinfeksjoner; sjelden - pyelonefritt;
  • Forstyrrelser i forplantningssystemet: sjelden - vaginitt;
  • Fra siden av kroppen som helhet: ofte - infusjonsreaksjoner, tretthet, frysninger, smerter i brystet, feber; sjelden - dannelse av granulomatøse foci, forsinket sårheling;
  • Lokale reaksjoner: ofte - ødem;
  • Fra laboratorieparametere: sjelden - dannelse av autoantistoffer, nedsatt produksjon av komplementfaktorer.

spesielle instruksjoner

Under infusjonen og innen 1-2 timer etter det, bør pasienter være under medisinsk tilsyn, fordi det er fare for akutte infusjonsreaksjoner (disse inkluderer eventuelle bivirkninger som oppstår umiddelbart under administrering av legemidlet eller innen en time etter det, inkludert anafylaktisk sjokk og forsinket type overfølsomhetsreaksjoner). Av samme grunn bør nødforsyninger som epinefrin, kortikosteroider, antihistaminer, mekanisk ventilasjon være tilgjengelig. For å redusere risikoen for infusjonsreaksjoner, spesielt hvis slike reaksjoner utvikles under den forrige administrasjonen av Remicade, er foreløpig administrering av antihistamin, hydrokortison og / eller paracetamol tillatt, samt en reduksjon i infusjonshastigheten.

Kvinner i fertil alder skal bruke pålitelige prevensjonsmetoder under hele behandlingen og i minst 6 måneder etter behandlingen..

Spesielle studier på legemiddelinteraksjoner med Remicade og andre legemidler har ikke blitt utført. Det kan administreres med metotrexat og andre immunmodulatorer. Bør ikke brukes samtidig med levende vaksiner, så vel som med andre biologiske preparater beregnet på behandling av lignende sykdommer (inkludert abatacept og anakinra).

Remicade kan ha en liten effekt på reaksjonshastigheten og konsentrasjonsevnen. Dette bør tas i betraktning av personer som jobber med mekanismer og kjører kjøretøy.

analoger

Det er ingen informasjon om Remicade-analoger.

Vilkår for lagring

Den skal lagres ved 2-8 ºС. Ikke frys! Hvis transport er nødvendig, er det tillatt å transportere stoffet ved temperaturer opp til 25 ° C, men ikke mer enn 48 timer.

Bruksanvisning REMICADE ® (REMICADE)

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Lyofilisert pulver for fremstilling av et konsentrat for fremstilling av en løsning for intravenøs administrering i form av en tett masse hvit farge uten tegn på smelting, uten fremmede inneslutninger.

1 fl.
infliksimab100 mg

Hjelpestoffer: natriumhydrogenfosfatmonohydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, sukrose, polysorbat 80.

Hetteglass med en kapasitet på 20 ml (1) - papppakker.

farmakologisk effekt

Selektiv immunsuppressant. Infliximab er et hybrid mus-humant monoklonalt antistoff (IgG 1) som binder seg med høy affinitet både oppløselige og transmembrane former for tumor nekrose faktor alfa (TNFa), som spiller en viktig rolle i utviklingen av autoimmune og inflammatoriske sykdommer. Infliximab danner raskt stabile komplekser med humant TNF-α, med en reduksjon i bioaktiviteten. Infliximab virker spesifikt for TNFα og klarer ikke å nøytralisere lymfotoxin α (TNFβ).

farmakokinetikk

Enkel intravenøs infusjon av infliximab i doser på 1, 3, 5, 10 eller 20 mg / kg forårsaket en dose-proporsjonal økning i C max. Distribusjonsvolumet (V d) i likevektstilstand var ikke avhengig av den administrerte dosen og viste at infliximab hovedsakelig fordeler seg i karene.

Tidsavhengighet av farmakokinetikk ble ikke avslørt.

Veier for eliminering av infliximab er ikke definert.

Det var ingen signifikant forskjell i farmakokinetikk blant pasienter innen forskjellige demografiske, vektgrupper eller blant pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon..
Etter en enkelt administrering hos barn og voksne med Crohns sykdom, var det ingen signifikante forskjeller i farmakokinetikken til legemidlet..
Med en enkelt injeksjon av infliximab i en dose på 3, 5 og 10 mg / kg var Cmax i blodplasma 77, 118 og 277 ug / ml, Vd - 3 L, terminal T 1/2 er 8-9,5 dager. Hos de fleste pasienter, etter administrering av denne dosen, ble infliximab i blodserumet bestemt i 8 uker..
Med en 3 ganger dose infliximab, var det en ubetydelig ansamling av medisinen i blodserumet etter den andre dosen, som deretter ikke hadde noen klinisk betydning. Hos de fleste pasienter med fistulær Crohns sykdom ble infliximab etter administrering bestemt i blodserum i 12 uker. (4-28 uker)

Indikasjoner for bruk

Revmatoid artritt - Remicade ® i kombinasjon med metotreksat er foreskrevet for å redusere tegn og symptomer på sykdommen, samt for å forbedre funksjonell tilstand:

  • hos voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt i fravær av tilstrekkelig effekt fra grunnleggende antirheumatisk terapi (DMARDs), inkludert metotreksat;
  • hos voksne pasienter med raskt progressiv revmatoid artritt eller høyt aktiv revmatoid artritt, uten forutgående behandling med methotrexat eller andre grunnleggende antirheumatiske terapimedisiner (DMARDs).

I denne gruppen pasienter er det en radiologisk bekreftet reduksjon i strukturell skade på leddene (erosjon eller reduksjon av det mellomartikulære gapet).

Crohns sykdom hos voksne:

  • behandling av Crohns sykdom med høy aktivitet i tilfelle ineffektivitet av et komplett og adekvat behandlingsforløp med kortikosteroider og / eller immunsuppressiva, så vel som i tilfelle intoleranse eller kontraindikasjoner for denne behandlingen;
  • behandling av svært aktiv Crohns sykdom med fisteldannelse når et fullstendig og tilstrekkelig løpet av standardterapi (inkludert antibiotika, immunsuppressiva og drenering) er ineffektiv.

Crohns sykdom hos barn:

    behandling av Crohns sykdom med høy aktivitet hos barn i alderen 6 til 17 år med ineffektivitet av standard terapi (inkludert behandling med kortikosteroider, immunmodulatorer) og primærbehandling med ernæringsmidler, samt i tilfelle intoleranse eller kontraindikasjoner for denne behandlingen. Remicade® har bare blitt studert i kombinasjon med standard immunsuppressiv terapi..

    behandling av ulcerøs kolitt i aktiv form hos voksne med utilstrekkelig effektivitet av standardbehandling, inkl. kortikosteroider og 6-merkaptururin (6-MP) eller azatioprin (AZA), så vel som i tilfelle intoleranse eller kontraindikasjoner for denne behandlingen.

    i aktiv form hos voksne med utilstrekkelig effektivitet av standardterapi.

Psoriasisartritt - med høy aktivitet hos voksne med utilstrekkelig effektivitet av den forrige grunnleggende antirheumatiske terapien (DMARDs) brukes Remicade ®:

  • i kombinasjon med metotreksat;
  • som monoterapi hos pasienter med intoleranse eller kontraindikasjoner for å ta metotreksat.

Det er bekreftet at Remicade ® forbedrer funksjonell tilstand hos pasienter med psoriasisartritt, samt bremser strukturell skade på leddene i henhold til røntgenundersøkelse hos pasienter med en polyartikulær symmetrisk undertype av sykdommen..

  • behandling av voksne pasienter med moderat eller alvorlig plakkpsoriasis, med utilstrekkelig effektivitet, kontraindikasjoner eller intoleranse for andre medisiner for systemisk bruk (inkludert syklosporin, metotrexat eller PUVA).

Doseringsregime

Behandling bør utføres under tilsyn av leger med erfaring i diagnostisering og behandling av sykdommer som Remicade® brukes til.

Remicade ® brukes til intravenøs administrasjon hos voksne pasienter (≥ 18 år) og barn fra 6 år med Crohns sykdom.

Etter administrering av medikamentet, bør pasienten være under tilsyn av en lege i minst 1 time for å identifisere mulige bivirkninger i god tid.

Ved behandling av revmatoid artritt er en enkelt dose Remicade® 3 mg / kg kroppsvekt. Legemidlet administreres i henhold til ordningen etter 0-2-6 uker og deretter hver 8. uke. For å optimalisere den kliniske responsen, kan dosen av Remicade gradvis økes til 10 mg / kg, eller en dose på 3 mg / kg kan brukes med et intervall på 4 uker. Remicade ® bør brukes samtidig med metotreksat.

Den terapeutiske effekten rapporteres generelt å være oppnådd innen 12 uker etter behandling. Hvis pasienten har en utilstrekkelig klinisk respons eller har mistet den etter denne perioden, kan dosen av Remicade økes som beskrevet ovenfor. Etter at det er oppnådd tilstrekkelig klinisk respons, fortsetter behandlingen med den valgte dosen eller administrasjonsfrekvensen..

Behovet for å fortsette behandlingen bør vurderes på nytt hos pasienter som ikke viser bedring i løpet av de første 12 ukene av behandlingen (eller etter en doseendring).

For behandling av ankyloserende spondylitt er en enkelt dose Remicade 5 mg / kg kroppsvekt. Legemidlet administreres i henhold til ordningen etter 0-2-6 uker og deretter hver 6-8 uke.

For behandling av psoriasisartritt er en enkelt dose Remicade 5 mg / kg kroppsvekt. Legemidlet administreres i henhold til ordningen etter 0–2–6 uker og deretter med et intervall på 8 uker. Remicade ® kan brukes i kombinasjon med metotrexat eller som monoterapi hos pasienter som ikke tåler metotrexatbehandling eller har kontraindikasjoner for bruken.

For behandling av psoriasis blir medisinen administrert i en dose på 5 mg / kg kroppsvekt i henhold til skjemaet etter 0-2-6 uker og deretter med et intervall på 8 uker.

For behandling av alvorlig og moderat alvorlighetsgrad av Crohns sykdom hos voksne, anbefales det å administrere en dose på 5 mg / kg kropp i henhold til ordningen etter 0-2-6 uker og deretter vedlikeholdsbehandling med et intervall på 8 uker. Hvis det ikke er tilstrekkelig klinisk respons på vedlikeholdsbehandling, kan dosen økes til 10 mg / kg.

Et alternativt regime er innføring av en startdose på 5 mg / kg, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 5 mg / kg når tegn eller symptomer på sykdommen dukker opp igjen. Imidlertid er data om gjenbruk av stoffet i> 16 uker begrenset..

For behandling av Crohns sykdom med dannelse av fistler hos voksne, administreres legemidlet i en dose på 5 mg / kg i henhold til ordningen etter 0-2-6 uker. Hvis det ikke er oppnådd en positiv klinisk effekt etter introduksjonen av disse 3 dosene, avsluttes behandlingen med Remicade.

Behandling fortsettelsestaktikk:

  • ekstra infusjon i en dose på 5 mg / kg hver 8. uke. eller utnevning av Remicade hvis tegn eller symptomer på sykdommen kommer tilbake - 5 mg / kg kroppsvekt hver 8. uke.

Ved Crohns sykdom, erfaring med å bruke Remicade når tegn eller symptomer på sykdommen dukker opp igjen er begrenset; det er utilstrekkelig bevis for å sammenligne fordelene / risikoen ved en alternativ strategi for å fortsette behandlingen.

Med alvorlig og moderat alvorlighetsgrad av Crohns sykdom hos barn, anbefales det å administrere en dose på 5 mg / kg i løpet av 0-2-6 uke og deretter vedlikeholdsbehandling med et intervall på 8 uker. Ved mangelfull klinisk respons, kan det tas en beslutning om å øke dosen til 10 mg / kg. Remicade bør brukes samtidig med immunmodulatorer, inkludert merkaptururin, azatioprin eller metotreksat.

For behandling av ulcerøs kolitt administreres medikamentet i en dose på 5 mg / kg kroppsvekt i henhold til skjemaet etter 0-2-6 uker og deretter med et intervall på 8 uker. Hos noen pasienter kan dosen økes til 10 mg / kg kroppsvekt for å opprettholde klinisk respons og remisjon.

Gjenbruk av Remicade for Crohns sykdom og revmatoid artritt. I tilfelle et tilbakefall av sykdommen, kan Remicade® brukes på nytt i opptil 16 uker etter siste dose. Den gjentatte bruken av formler som er alternativ til infliximab etter 2-4 år uten bruk av stoffet etter det første kurset ble ledsaget av utviklingen av forsinkede allergiske reaksjoner hos 10 av 41 pasienter med Crohns sykdom (i henhold til kliniske studier). Risikoen for å utvikle disse reaksjonene mellom 16 uker og 2 år er ukjent. Derfor anbefales ikke gjentatt behandling etter en 16 ukers periode uten bruk av medisinen..

Gjenbruk av Remicade for ulcerøs kolitt. Foreløpig er det ikke kjent data for å bekrefte andre bruksregimer, bortsett fra administrering av medisinen hver 8. uke..

Påføring på nytt for ankyloserende spondylitt. Foreløpig er det ikke kjent data som støtter andre bruksregimer, bortsett fra administrering av legemidlet hver 6-8 uke.

Påføring på nytt for psoriasis og psoriasisartritt. Foreløpig er det ikke kjent data for å bekrefte andre bruksregimer, bortsett fra administrering av medisinen hver 8. uke..

Regler for legemiddeladministrasjon

Legemidlet administreres intravenøst ​​drypp i minst 2 timer, med en hastighet på ikke mer enn 2 ml / min. Varigheten av infusjonen kan økes for å redusere risikoen for infusjonsreaksjoner, spesielt hvis slike reaksjoner har skjedd før.

Hos pasienter med revmatoid artritt som tålte godt de 3 første infusjonene av Remicade, som varer i 2 timer, kan påfølgende infusjoner utføres i minst 1 time.

For administrering brukes et infusjonssystem med et sterilt, pyrogenfritt filter med en lav proteinbindende aktivitet (porestørrelse 1,2 μm eller mindre).

Tilberedning av infusjonsløsningen

1. Dosen, det nødvendige antall Remicade hetteglass (hvert hetteglass inneholder 100 mg infliximab) og volumet av det oppløste stoffet bør beregnes.

2. Innholdet i hetteglasset blir oppløst i 10 ml vann for injeksjon ved bruk av en sprøyte med en 21 gauge nål (0,8 mm i diameter) eller mindre. Før innføringen av løsningsmidlet, fjern plasthetten fra flasken og tørk proppen med 70% alkohol. Sprøytenålen føres inn i hetteglasset gjennom midten av gummiproppen, en strøm av vann ledes langs hetteglassets vegg. Bland løsningen forsiktig ved å rotere hetteglasset til det lyofiliserte pulveret er oppløst. Langvarig og kraftig risting bør unngås. Ikke rist flasken. Det kan dannes skum ved oppløsning. Den ferdige løsningen skal sette seg i 5 minutter. Den resulterende løsningen skal være fargeløs eller svakt gul og opaliserende. Det kan inneholde en liten mengde små gjennomskinnelige partikler, siden infliximab er et protein. En løsning der det er ugjennomsiktige partikler, samt en løsning med endret farge, kan ikke brukes.

3. Ta det totale volumet av den tilberedte dosen av Remicade-oppløsningen til 250 ml ved å tilsette 0,9% natriumklorid-injeksjonsvæske, oppløsning. For dette fjernes et volum som tilsvarer volumet av den tilberedte Remicade-løsningen (med vann til injeksjon) fra en glassflaske eller infusjonspose, som inneholder 250 ml 0,9% natriumkloridoppløsning. Etter dette tilsettes den tidligere tilberedte Remicade-oppløsningen sakte til hetteglasset eller infusjonsposen med det nødvendige volumet av 0,9% natriumkloridløsning og bland forsiktig.

4. På grunn av det faktum at legemidlet ikke inneholder et konserveringsmiddel, bør introduksjonen av infusjonsløsningen startes så snart som mulig og senest 3 timer etter oppløsning og fortynning. Hvis oppløsning og fortynning ble utført under strenge aseptiske forhold, kan løsningen brukes i 24 timer ved en temperatur fra 2 til 8 ° C. Ikke lag den ubrukte resten av stoffet for videre bruk.

5. Ikke send Remicade ® sammen med andre medisiner gjennom det samme infusjonssystemet..

6. Infusjonsløsningen skal kontrolleres visuelt før administrering. I nærvær av ugjennomsiktige partikler, fremmede inneslutninger og misfarging, bør det ikke brukes.

7. Den ubrukte delen av infusjonsløsningen er ikke utsatt for videre bruk..

Bivirkninger

I kliniske studier av Remicade ble det observert bivirkninger hos 60% av pasientene som fikk stoffet og 40% av pasientene som fikk placebo..

Tabellen viser de sannsynlige bivirkningene som hyppige (frekvens> 1: 100, men 1: 1000, men 1:10 000, men reaksjonsfrekvensReaksjonens artMekanismer for kroppens motstand mot infeksjoneroftevirusinfeksjon (influensa, herpes)sjeldenabscess, cellulitt, moniliasis, septisk bakteriell infeksjon, soppinfeksjon, tuberkulose, byggGodartede, ondartede og ikke-spesifikke svulstersjeldentlymfomImmunsystemetoftereaksjoner som ligner på serumsykesjeldenlupuslignende syndrom, allergiske reaksjoner fra luftveiene, anafylaktiske reaksjonerHematopoietic systemsjeldenanemi, leukopeni, lymfadenopati, lymfocytose, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeniPsykiske lidelsersjeldendepresjon, angst, hukommelsestap, apati, nervøsitet, døsighet, søvnløshetFra nervesystemetoftehodepine, svimmelhetsjeldenforverring av demyeliniserende sykdommer (multippel sklerose)sjeldenthjernehinnebetennelsePå den delen av synsorganetsjeldenkonjunktivitt, endoftalmitt, keratokonjunktivitt, periorbital ødemFra hjertets sideoftetidevannsjeldensynkope, bradykardi, hjertebank, cyanose, arytmier, forverring av hjertesvikt *sjeldenttakykardiFra siden av fartøyeneoftetidevannsjeldenekkymose / hematom, feber, arteriell hypertensjon, arteriell hypotensjon, petechiae, tromboflebitis, vaskulær spasme, nedsatt perifer sirkulasjonsjeldentsirkulasjonssviktFra luftveieneofteøvre luftveisinfeksjon, bronkitt, lungebetennelse, kortpustethet, bihulebetennelsesjeldenneseblod, bronkospasme, pleurisy, lungeødemsjeldentpleuravæskeFra fordøyelsessystemetoftekvalme, diaré, magesmerter, dyspepsisjeldenforstoppelse, gastroøsofageal refluks, cheilitis, diverticulitissjeldenttarmperforering, tarmstenose, gastrointestinal blødningFra leveren og galleveienesjeldenleverfunksjon, kolecystittsjeldenthepatittDermatologiske reaksjonerofteutslett, kløe, elveblest, overdreven svette, tørr hudsjeldensoppdermatitt / onykomykose, eksem, seborré, bullousutslett, furunkulose, hyperkeratose, rosacea, vorter, hudpigmentasjonsforstyrrelser, alopeciaFra muskel- og skjelettsystemetsjeldenmyalgi, leddgikt, ryggsmerterFra urinsystemetsjeldenurinveisinfeksjon, pyelonefrittFra forplantningssystemetsjeldenvaginitisFra kroppen som helhetoftetretthet, brystsmerter, infusjonsreaksjoner, feber
sjeldenødem, smertesyndrom, frysninger, forsinket sårheling,sjeldentgranulomatøse lesjonerLokale reaksjonersjeldenreaksjoner på injeksjonsstedetLaboratorieforskningofteøkt aktivitet av levertransaminasersjeldendannelse av antistoffer, endringer i komplementfaktoren

* Data hentet i den tidlige fasen av medikamentundersøkelser hos pasienter med kongestiv hjertesvikt.

Siden bivirkninger rapporteres spontant og utvalget av pasienter er ukjent, er det ikke alltid mulig å fastslå en statistisk signifikant forekomst av bivirkninger eller en årsakssammenheng med medisininntaket..
I praksis etter markedsføring var infeksjoner, i noen tilfeller dødelige, rådende blant alvorlige bivirkninger. Tuberkulose (inkludert miliær tuberkulose og tuberkulose ved ekstrapulmonal lokalisering), samt opportunistiske infeksjoner, for eksempel forårsaket av atypisk mykobakterier, pneumocystis lungebetennelse, histoplasmosis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, sjelden aspergillosis, listeriose, candidiasis og laks sjelden (Fra det hematopoietiske systemet: sjelden (Dermatologiske reaksjoner: sjelden). Fra fordøyelsessystemet: sjelden (Allergiske reaksjoner: sjelden (Andre: sjelden)

Infusjonsreaksjoner i kliniske studier ble definert som alle bivirkninger som oppstod under infusjon eller innen 1-2 timer etter infusjon. I kliniske studier opplevde nesten 20% av pasientene som fikk infliximab infusjonsreaksjoner, sammenlignet med nesten 10% av pasientene som fikk placebo. Omtrent 3% av pasientene avsluttet behandlingen på grunn av utviklingen av infusjonsreaksjoner, men alle pasienter ble bedre med eller uten medisinbehandling..
En studie etter markedsføring bemerket ekstremt sjeldne tilfeller av kortvarig synstap og hjerteinfarkt / hjerteinfarkt som utviklet seg innen eller innen 2 timer etter Remicade-infusjonen.

Infusjonsreaksjoner etter gjentatt bruk av Remicade

Under kliniske studier på pasienter med revmatoid artritt, Crohns sykdom og psoriasis, førte gjentatt bruk av Remicade etter en periode uten medikamentell behandling til høyere forekomst av infusjonsreaksjoner sammenlignet med vanlig vedlikeholdsbehandling..

Under kliniske studier på pasienter med moderat til alvorlig psoriasis for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved langvarig vedlikeholdsbehandling sammenlignet med gjentatt bruk av Remicade-induksjonsbehandlingssyklusen, ble det funnet at 4% (8/219) av pasientene i den episodiske terapigruppen hadde alvorlige infusjonsreaksjoner sammenlignet med c Overfølsomhetsreaksjoner som er forsinket

I en klinisk studie med 41 pasienter med gjentatt behandling med Remicade 2-4 år etter en periode uten medikamentell behandling, opplevde 10 pasienter bivirkninger som dukket opp 3-12 dager etter infusjon. Hos 6 av disse pasientene var bivirkningene alvorlige. Tegn og symptomer inkluderte myalgi og / eller leddgikt med feber og / eller hudutslett. Noen pasienter utviklet også kløe, hevelse i ansiktet, lepper, hender, dysfagi, urtikaria, sår hals og / eller hodepine. Det er utilstrekkelig klinisk bevis for å avgjøre om disse reaksjonene var assosiert med de forskjellige medisinene som disse pasientene tok i denne studien. I alle tilfeller ble alvorlighetsgraden av tegn og symptomer hos pasienter betydelig redusert eller forsvunnet med passende behandling. Det foreligger ingen data om forekomsten av disse fenomenene etter 1-2 år uten behandling med Remicade. Disse fenomenene er sjelden blitt observert i kliniske studier og i overvåkning etter markedsføring med opprettholdelsesintervaller på opptil 1 år. I en fase III-studie av pasienter med psoriasis utviklet 1% av dem symptomer på leddgikt, myalgi, feber og hudutslett tidlig i løpet av behandlingen etter infeksjoner med infliximab.

Hos noen pasienter er det mulig å danne antistoffer mot infliximab, noe som øker frekvensen av infusjonsreaksjoner (omtrent 2-3 ganger). Samtidig bruk av immunsuppressiva reduserer dannelsen av antistoffer og reduserer frekvensen av infusjonsreaksjoner.

I kliniske studier med enkeltdoser og flere doser infliximab i området 1-20 mg / kg ble det påvist antistoffer mot infliximab hos omtrent 14% av pasientene som tok immunsuppressiva og omtrent 24% av pasientene som ikke tok immunsuppressiva. Hos pasienter med revmatoid artritt som fikk de anbefalte gjentatte kursene med infliximab med methotrexat, ble antistoffer mot infliximab påvist hos omtrent 8% av pasientene. Blant pasienter med Crohns sykdom som fikk vedlikeholdsbehandling, ble antistoffer mot infliximab påvist hos 6-13%. Forekomsten av antistoffer mot infliximab var 2-3 ganger høyere hos pasienter som mottok behandling sporadisk. På grunn av de begrensede egenskapene til bestemmelsesmetoden utelukket ikke et negativt resultat tilstedeværelsen av antistoffer mot infliximab. Noen pasienter med høye titere av antistoffer mot infliximab viste tegn til redusert behandlingseffekt. I fase III-studier ble antistoffer bestemt hos omtrent 20% av pasientene med psoriasis etter induksjonsbehandling med infliximab og videre vedlikeholdsbehandling med 8 ukers intervall uten samtidig immunsuppressiv terapi..

I kliniske studier utviklet 35% av pasientene som tok Remicade® infeksjoner, sammenlignet med 22% av pasientene som fikk placebo. Alvorlige infeksjoner som lungebetennelse ble rapportert hos 5% av pasientene i begge gruppene som tok Remicade® og fikk placebo. I III-fasen av studien etter 24 uker. oppfølging 1% av psoriasispasienter som fikk infliximab mot 0% av pasientene som fikk placebo, hadde alvorlige infeksjoner.

Ondartede neoplasmer og lymfoproliferative sykdommer

I kliniske studier av Remicade ble det observert tilfeller av manifestasjon eller tilbakefall av ondartede neoplasmer hos pasienter. Forekomsten av lymfom hos pasienter behandlet med Remicade var høyere enn forventet forekomst av sykdommen i den generelle befolkningen. Pasienter med Crohns sykdom eller revmatoid artritt, spesielt de med en meget aktiv form for sykdommen og / eller langvarig bruk av immunsuppressiv terapi, er utsatt for en høyere risiko (flere ganger) for å utvikle lymfom sammenlignet med den generelle populasjonen, selv i fravær av TNF-blokkerende terapi. Forekomsten av andre former for ondartede neoplasmer (ikke-lymfom) overskred ikke, og i kontrollgruppen av pasientene var lavere enn forventet forekomst i befolkningen generelt. I en eksperimentell klinisk studie som inkluderte pasienter som var røykere eller røykere tidligere med moderat eller alvorlig KOLS, var forekomsten av neoplasmer høyere i gruppen av pasienter som fikk Remicade sammenlignet med kontrollgruppen av pasienter. Den potensielle rollen for TNF-blokkerende terapi i utviklingen av ondartede neoplasmer er ikke kjent.

I kliniske fase II-studier med pasienter med moderat eller alvorlig kardiovaskulær insuffisiens ble det observert en økning i dødelighet på grunn av forverret kardiovaskulær insuffisiens under behandling med Remicade, spesielt når en økt dose på 10 mg / kg ble brukt. I praksis etter markedsføring ble det også rapportert tilfeller av forverring av hjerte- og karsvikt mens Remicade ble tatt i nærvær eller fravær av flere faktorer. I tillegg var det svært sjeldne rapporter om nydiagnostisert hjerte- og karsvikt, inkl. hos pasienter som ikke har hatt noen tidligere sykdommer i hjerte- og karsystemet. Noen av disse pasientene var under 50 år.

Anti-atom-antistoffer (ANA) / Anti-double-stranded DNA antibodies (dsDNA)

I følge kliniske studier, omtrent halvparten av pasientene som fikk infliximab (sammenlignet med omtrent 1/5 av pasientene som fikk placebo) og ikke hadde antinuklare antistoffer (ANA) før behandling, ble utseendet til antinuklare antistoffer observert under behandlingen. Antistoffer mot dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA) begynte å bli påvist hos omtrent 17% av pasientene som fikk Remicade® (sammenlignet med 0% hos pasienter som fikk placebo). Ved den endelige undersøkelsen hadde 57% av pasientene som fikk infliximab antistoffer mot dobbeltstrenget DNA.
Lupuslignende syndrom er rapportert sjelden.

Endringer i lever-systemet

Etter markedsføring ble det observert svært sjeldne tilfeller av gulsott og hepatitt, noen ganger med tegn på autoimmun hepatitt, hos pasienter som fikk Remicade®. Det er ikke påvist en årsakssammenheng mellom utviklingen av disse tilfellene og behandling med Remicade..

I kliniske studier på pasienter behandlet med Remicade ble det observert en svak eller moderat økning i ALT- og AST-nivåer uten utvikling av alvorlig leverskade. Økningen i ALT var ≥5 ganger ULN. En økning i nivået av aminotransferaser (ALT i større grad enn AST) ble observert oftere i gruppen av pasienter som fikk Remicade enn i kontrollgruppen. Dette ble bemerket både når det gjelder bruk av Remicade som monoterapi, og når det brukes i kombinasjon med andre immunsuppressiva. I de fleste tilfeller var økningen i aminotransferase nivåer kortsiktig, men hos et lite antall pasienter var denne økningen mer langvarig. Generelt var økningen i ALT- og AST-nivåer asymptomatisk, mens reduksjonen eller tilbakekomsten til basisnivået for disse indikatorene skjedde uavhengig av om behandling med Remicade ble videreført eller stoppet, eller samtidig behandling ble endret..

Juvenil revmatoid artritt (JRA)

Sikkerheten og effekten av Remicade® hos barn i alderen 4 til 17 år med JRA ble evaluert i et multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie med 14 ukers varighet, fulgt av en utvidelse til 44 uker (dobbeltblind kontroll, aktiv behandling).

Infusjonsreaksjoner. Disse reaksjonene ble observert mye sjeldnere i gruppen av barn som fikk Remicade® i en dose på 6 mg / kg (17,5%), sammenlignet med gruppen av barn som fikk Remicade® i en dose på 3 mg / kg (35%), og hos 4 pasienter ( av 60) fra denne gruppen utviklet alvorlige reaksjoner på administrasjonen av stoffet og 3 - en mulig anafylaktisk reaksjon. I gruppen av barn som fikk Remicade® i en dose på 6 mg / kg, ble det påvist alvorlige reaksjoner på medisineadministrasjonen hos 2 pasienter (av 57), hvorav den ene hadde en mulig anafylaktisk reaksjon. Hos 2 av 6 pasienter som hadde alvorlige infusjonsreaksjoner, var varigheten av infliximab-infusjon mindre enn 2 timer.

Antistoffer. Antistoffer mot infliximab ble utviklet hos 37,7% av pasientene med JRA som fikk Remicade® i en dose på 3 mg / kg, sammenlignet med 12,2% av pasientene som brukte 6 mg / kg. Antistofftiter var signifikant høyere ved 3 mg / kg enn 6 mg / kg.

Infeksjoner. Infeksjoner skjedde hos 68,3% av barna med JRA som fikk infliximab i en dose på 3 mg / kg i kombinasjon med metotreksat i 52 uker, hos 64,9% av barna med JRA som fikk infliximab i en dose på 6 mg / kg i kombinasjon med metotreksat for 38 uker og hos 46,7% av barna med JRA som fikk placebo i kombinasjon med metotreksat i 14 uker. De vanligste bivirkningene var infeksjoner i øvre luftveier (inkludert faryngitt), alvorlig - lungebetennelse. Andre infeksjoner - vannkopper hos 1 pasient og helvetesild (forårsaket av Varicella zoster virus) hos 1 pasient.

Vanligvis var bivirkninger hos barn med Crohns sykdom som fikk infliximab sammenlignbare i hyppighet og art av bivirkninger til voksne med Crohns sykdom. I kliniske studier var bivirkninger som forekom oftere hos barn sammenlignet med voksne pasienter med Crohns sykdom, og som fikk samme behandlingsregime, anemi (10,7%), blod i avføringen (9,7%), leukopeni (8,7%), hyperemia (8,7%), virusinfeksjon (7,8%), neutropenia (6,8%), beinbrudd (6,8%), bakteriell infeksjon (5,8%) og allergiske reaksjoner fra luftveiene (5,8%).

Under kliniske studier ble infeksjoner rapportert hos 56,3% av barn og hos 50,3% av voksne pasienter med Crohns sykdom. Infeksjoner var mer vanlig hos barn som fikk stoffet med et intervall på 8 uker enn hos barn som fikk stoffet med et intervall på 12 uker (henholdsvis 73,6 og 38%). Samtidig ble det observert alvorlige infeksjoner hos 3 pasienter fra gruppen med et 8 ukers behandlingsintervall og hos 4 pasienter fra gruppen med et 12 ukers behandlingsintervall. De hyppigste smittsomme komplikasjonene var infeksjoner i øvre luftveier og faryngitt, den vanligste alvorlige smittsomme komplikasjonen var abscess. Lungebetennelse utviklet seg hos 2 pasienter i 8-ukers behandlingsintervallgruppe og hos 1 pasient i 12-ukers behandlingsintervallgruppe. Helvetesild (forårsaket av Varicella zoster virus) ble påvist hos 2 pasienter fra gruppen med et 8 ukers behandlingsintervall.

17,5% av pasientene som ble randomisert i den kliniske studien, hadde en eller flere infusjonsreaksjoner, med 17% og 18% blant pasienter ved henholdsvis 8 og 12 ukers vedlikeholdsbehandling. Det var ingen alvorlige infusjonsreaksjoner, to pasienter hadde anafylaktiske reaksjoner som ikke var alvorlige.

Infliximab-antistoffer ble utviklet hos 3% av barna.

I en studie etter markedsføring var det mer sannsynlig at barn rapporterte utviklingen av alvorlige infeksjoner (noen ganger dødelige), inkludert opportunistiske infeksjoner og tuberkulose; infusjonsreaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner. Det ble også observert alvorlige spontane bivirkninger, som inkluderte tilfeller av ondartede neoplasmer, forbigående endringer i leverenzymaktivitet, lupuslignende syndrom og utseendet til antistoffer. Utviklingen av en veldig sjelden type hepatolienal T-celle lymfom ble også registrert hos pasienter med Crohns sykdom og ulcerøs kolitt som fikk Remicade®, hovedsakelig hos ungdommer og unge menn..

Kontraindikasjoner for bruk

  • alvorlig smittsom sykdom (inkludert tuberkulose, sepsis, abscess, opportunistiske infeksjoner);
  • hjertesvikt med moderat og alvorlig alvorlighetsgrad (III og IV i henhold til NYHA-klassifisering);
  • overfølsomhet for infliximab og andre komponenter i stoffet;
  • overfølsomhet for andre musproteiner.

Påføring under graviditet og amming

Det er ikke kjent om Remicade ® har en negativ effekt på fosteret hvis det brukes under graviditet, derfor anbefales det ikke å forskrive Remicade ® til gravide med mindre det er absolutt nødvendig..

Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingen og i minst 6 måneder etter siste Remicade-infusjon.

Det er ikke kjent om infliximab skilles ut i morsmelk. Det anbefales å slutte å amme under og etter behandling med Remicade. Amming er tillatt tidligst 6 måneder etter avsluttet behandling (under hensyntagen til terapiens betydning for moren).

spesielle instruksjoner

Infusjonsreaksjoner og overfølsomhet. Remicade® kan forårsake akutte infusjonsrelaterte reaksjoner og forsinkede allergiske reaksjoner. Utviklingsperioden for disse reaksjonene er forskjellig. Derfor bør alle pasienter som får Remicade observeres i minst 1 time etter infusjon..

For å minimere forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner, inkludert infusjon og serumsyke-lignende reaksjoner, bør Remicade® brukes som induksjonsbehandling etter 0, 2, 6 uker og deretter som vanlig vedlikeholdsbehandling..

Akutte infusjonsreaksjoner kan utvikle seg umiddelbart eller i løpet av flere timer etter administrering. Ved akutt infusjonsreaksjon, bør administreringen stoppes umiddelbart. Noen av disse effektene er blitt beskrevet som anafylaksi. Legemidlet skal gis sammen med medisinsk utstyr og medisiner som tillater akuttbehandling av infusjonsreaksjoner (for eksempel antihistaminer, kortikosteroider, epinefrin og / eller paracetamol, ventilator og andre materialer). For å forhindre reaksjoner (svake eller forbigående) kan en antihistamin, hydrokortison og / eller paracetamol administreres til pasienten før infusjonen starter.

Noen pasienter kan utvikle antistoffer mot infliximab, noe som øker frekvensen av infusjonsreaksjoner, hvorav en liten del er alvorlige allergiske reaksjoner. Hos pasienter med Crohns sykdom var det en sammenheng mellom dannelse av antistoffer mot infliximab og en reduksjon i varigheten av den kliniske effekten av behandlingen. Samtidig bruk av immunsuppressiva reduserer dannelsen av antistoffer og reduserer frekvensen av infusjonsreaksjoner. Effekten av samtidig bruk av immunsuppressiva var mer uttalt hos pasienter som ble behandlet sporadisk enn med vedlikeholdsbehandling. Pasienter som ikke får immunsuppressive medikamenter under behandling med Remicade, har potensielt større risiko for dannelse av antistoff. Disse antistoffene blir ikke alltid påvist i blodserum. Ved utvikling av alvorlige reaksjoner, bør symptomatisk behandling foreskrives, og bruk av Remicade avsluttes.

Forsinkede hypersensitivitetsreaksjoner i en av de kliniske studiene med høy frekvens (25%) ble observert i Crohns sykdom etter omadministrasjon 2-4 år etter siste administrasjon av Remicade. De var preget av utviklingen av myalgi og / eller leddgikt med feber og / eller utslett i løpet av 12 dager etter oppstart av re-terapi. Noen pasienter utviklet også kløe, hevelse i ansiktet, lepper, hender, dysfagi, urticaria, faryngitt og hodepine. Disse manifestasjonene er noen ganger blitt beskrevet som lik serumsyke. Pasienter bør varsles om behovet for å oppsøke lege hvis slike reaksjoner utvikler seg. Når ombehandling foreskrives etter lang tid, bør pasienter være under konstant tilsyn på grunn av muligheten for forsinket type overfølsomhetsreaksjoner..

Infusjonsreaksjoner etter gjentatt bruk av Remicade. Under kliniske studier på pasienter med psoriasis, ga administrering av tre gjentatte doser infliximab etter en periode uten behandling, hyppigere forekomst av alvorlige infusjonsreaksjoner under gjentatt behandling enn det som ble observert i studier på pasienter med revmatoid artritt, psoriasis og Crohns sykdom som etter en periode i fravær av farmakoterapi ble regelmessig vedlikeholdsbehandling utført uten gjentatt induksjonsterapi. I tilfelle vedlikeholdsbehandling med infliximab hos pasienter med psoriasis er blitt avbrutt, bør legemidlet startes på nytt som en enkelt dose med sekvensiell vedlikeholdsbehandling. Generelt er det nødvendig å nøye analysere risiko / fordel-forholdet ved gjentatt bruk av Remicade etter en periode uten behandling, spesielt som en gjentatt induksjonsterapi etter 0, 2 og 6 uker..

Infeksjoner. TNFα er en formidler av betennelse og en modulator av cellulær immunitet. Eksperimentelle data indikerer behovet for at TNFα skal delta i kampen mot intracellulære infeksjoner. Klinisk erfaring har vist nedsatt immunrespons mot infeksjoner hos noen pasienter som fikk infliximab. Remicade bør brukes med forsiktighet i behandlingen av pasienter med en historie med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner..

Under behandling med infliximab ble tilfeller av opportunistiske infeksjoner notert, inkl. tuberkulose, invasive soppinfeksjoner og andre infeksjoner inkludert sepsis og lungebetennelse. For pasienter som har bodd eller reist i regioner der invasive soppinfeksjoner som histoplasmose, koksidioidomykose eller blastomykose er endemisk, bør risikoforholdet ved å starte Remicade-terapi veies nøye.

Før behandling med Remicade starter, bør pasienten undersøkes nøye for å utelukke tuberkulose, inkl. latent. Eksamen skal inneholde en detaljert historie, inkl. informasjon om tuberkulosesykdomens historie, om mulige kontakter med pasienter med tuberkulose og om tidligere og / eller samtidig behandling med immunsuppressiva. Det er viktig å gjennomføre en tuberkulin hudtest og røntgen av brystet hos alle pasienter før du starter behandlingen. Det må huskes at en pseudo-negativ tuberkulinprøve kan oppnås hos alvorlig syke pasienter og pasienter med nedsatt immunforsvar. Pasienter med åpenbare infeksjoner og / eller abscesser bør behandles tilstrekkelig før behandling med Remicade starter. Behandling bør ikke gis hvis aktiv tuberkulose er diagnostisert. Ved latent tuberkulose må spesifikk anti-tuberkulosebehandling utføres før behandling med Remicade startes. Spesifikk tuberkulosebehandling før behandling med Remicade startes, anbefales også for pasienter med historie med latent eller aktiv tuberkulose, hvis det ikke er bekreftelse på et fullstendig og tilstrekkelig forløp med anti-tuberkulosebehandling. Pasienter bør observeres under og etter Remicade-behandling for å utelukke infeksjoner, inkl. miliær tuberkulose.

Behovet for å bruke tuberkuloseterapi før behandling med Remicade starter bør analyseres hos pasienter som har flere risikofaktorer for utvikling av tuberkuloseinfeksjon, men som har et negativt testresultat for latent tuberkulose. Avgjørelsen om å starte anti-tuberkuloseterapi hos slike pasienter tas etter konsultasjon med en phthiatriciatric og en vurdering av risikoen for å utvikle latent tuberculosis, samt sikkerheten ved behandling av tuberkulose..

Hemming av TNFα kan også maskere symptomer på infeksjon, for eksempel feber. Behandling med Remicade må avbrytes hvis pasienten utvikler en alvorlig infeksjon eller sepsis. Siden eliminering av infliximab kan skje innen 6 måneder, bør pasienten være under medisinsk tilsyn i hele denne perioden..

Hos pasienter med Crohns sykdom med fisteldannelse med akutt suppurasjon av fistler, bør Remicade-behandling ikke startes før smittekilden er utelukket eller eliminert, inkl. abscess.

Sikkerheten ved kirurgiske inngrep under Remicade-terapi har ikke blitt studert nok. Pasienter som trenger kirurgi bør screenes for å utelukke infeksjoner og iverksette passende tiltak.

Alle pasienter bør varsles om behovet for å oppsøke lege dersom det oppstår tegn / symptomer som ligner tuberkulose (for eksempel vedvarende hoste, vekttap, feber i lav grad) under eller etter behandling med Remicade.

Samtidig bruk av en TNFα-hemmer og anakinra. Alvorlige infeksjoner er blitt observert under kliniske studier med kombinert bruk av anakinra (en rekombinant, ikke-glykosylert form av en interleukin-1 reseptorantagonist) og etanercept (en TNFa-hemmer), som ikke hadde terapeutiske fordeler sammenlignet med etanercept monoterapi. Basert på arten av bivirkningene som ble oppdaget under kombinert behandling med etanercept og anakinra, kan en slik toksisitet skyldes kombinasjonen av anakinra og en annen TNFa-hemmer. Derfor anbefales ikke kombinasjonen av Remicade og Anakinra..

Vaksinasjon. Det finnes ingen data om sikkerhet og effektivitet av vaksinasjon med levende vaksiner hos pasienter som får anti-TNF-behandling. Derfor anbefales det å avstå fra samtidig vaksinering med levende vaksiner..

Autoimmune prosesser. Den relative TNFa-mangelen forårsaket av anti-TNF-terapi kan starte utviklingen av en autoimmun prosess hos genetisk disponerte pasienter. Hvis pasienten utvikler symptomer som ligner lupuslignende syndrom, og samtidig oppdages antistoffer mot dobbeltstrenget DNA, bør behandlingen avsluttes.

Nevrologiske effekter. Ved bruk av infliximab og andre TNFα-hemmere har det vært isolerte tilfeller av retrobulbar nevritt, anfall, utseendet eller forverring av kliniske symptomer og / eller radiografiske tegn på demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert multippel sklerose og demyeliniserende lesjoner i det perifere nervesystemet, inkludert Guillain-Barré syndrom. Det anbefales en nøye vurdering av fordelene / risikoen ved Remicade-behandling hos pasienter med eksisterende demyeliniserende sykdommer..

Lymfomer. I kontrollerte kliniske studier av TNF-blokkere ble de fleste tilfellene av lymfomutvikling observert blant pasienter som fikk TNF-blokkering enn blant pasienter i kontrollgruppen. Under kliniske studier med bruk av Remicade hos pasienter med revmatoid artritt, Crohns sykdom, psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt og ulcerøs kolitt, ble tilfeller av lymfom hos pasienter som fikk Remicade observert oftere sammenlignet med det generelle populasjonsnivået, selv om den generelle hyppigheten av deres forekomst var sjelden... Pasienter med Crohns sykdom eller revmatoid artritt, spesielt de med høy sykdomsaktivitet og / eller pasienter som stadig mottar immunsuppressiva, kan ha en økt risiko (flere ganger sammenlignet med den generelle befolkningen) for å utvikle lymfom, selv i fravær av TNF-blokkerende terapi..

I kliniske kontrollforsøk med TNF-blokkering ble de fleste tilfeller av utvikling av andre former for ondartede neoplasmer (ikke-lymfocytter) observert blant pasienter som fikk en TNF-blokkering enn blant pasienter i kontrollgruppen. Tilfeller av ikke-lymfatisk utvikling hos pasienter som fikk Remicade® ble påvist med samme frekvens som i det generelle populasjonsnivået, men tilfeller av utvikling av ikke-lymfoide blant pasienter i kontrollgruppen var mer sjeldne enn forventet.

I en klinisk studie som evaluerte bruken av Remicade hos pasienter med moderat og alvorlig KOLS, ble det rapportert om flere tilfeller av ondartede neoplasmer i gruppen av pasienter som fikk Remicade sammenlignet med pasienter i kontrollgruppen. I følge historien var alle pasienter tunge røykere.

Den potensielle verdien av TNF-blokkerende terapi i utviklingen av ondartede neoplasmer er ukjent. Derfor må man utvise forsiktighet når man bestemmer seg for om man skal bruke TNF-blokkeringsterapi hos pasienter med en historie med ondartet neoplasma eller når man bestemmer seg for å fortsette behandlingen hos pasienter som utvikler ondartede neoplasmer..

Ondartede neoplasmer hos barn. Overvåking etter markedsføring rapporterte tilfeller av ondartede neoplasmer, noen av dem dødelige, hos barn, ungdommer og unge (under 22 år) som tok TNF-blokkering (behandling ble startet hos pasienter under 18 år), inkludert Remicade ® for behandling av JRA, Crohns sykdom, eller andre forhold. Lymfomer utgjorde omtrent halvparten av tilfellene. Den andre halvparten av tilfellene var assosiert med forskjellige andre ondartede neoplasmer som vanligvis ikke sees hos barn og unge. De fleste av pasientene tok samtidig immunsuppressive medisiner som metotreksat, azatioprin eller merkaptururin. TNF-blokkers rolle i utviklingen av ondartede neoplasmer hos barn og unge er fortsatt uklar.

Hepatolienal T-celle lymfom. I praksis etter markedsføring er det sjelden rapportert om utvikling av hepatolienal T-celle lymfom hos pasienter som fikk TNF-blokkering, inkludert Remicade®. Denne sjeldne typen T-celle lymfom er veldig aggressiv og vanligvis dødelig. Alle tilfeller forbundet med bruk av Remicade forekom hos pasienter med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, i de fleste tilfeller hos ungdommer og unge menn. Alle disse pasientene fikk behandling med azathioprin eller merkaptururin i kombinasjon med Remicade eller rett før behandling med Remicade. Tilfeller av utvikling av hepatolienal T-celle lymfom ble også observert hos pasienter med Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, som brukte azathioprin eller merkaptururin og ikke brukte Remicade®. Før du starter eller fortsetter behandling med Remicade hos pasienter med kronisk inflammatorisk tarmsykdom og hos pasienter som får immunsuppressiva som azathioprin eller merkaptururin, er det nødvendig å vurdere muligheten for å fortsette terapi med immunsuppressiva nøye på grunn av den potensielle risikoen for samtidig behandling. Det er ikke rapportert om et eneste tilfelle av hepatolienal T-celle lymfom hos pasienter som fikk Remicade® alene. Årsaksforholdet mellom utvikling av hepatolienal T-celle lymfom og Remicade terapi er fortsatt uklart..

Leukemi. I løpet av markedsføringen med å bruke en TNF-blokkering i behandling av revmatoid artritt eller andre sykdommer, er tilfeller av akutt eller kronisk leukemi rapportert. Selv i mangel av behandling med TNF-blokkering, har pasienter med revmatoid artritt økt risiko for å utvikle leukemi sammenlignet (omtrent 2 ganger) med den generelle befolkningen..

Hjertefeil. Remicade ® brukes med forsiktighet hos pasienter med mild hjertesvikt (NYHA grad I og II).

Endringer i lever-systemet. Studier etter markedsføring har identifisert svært sjeldne tilfeller av gulsott og ikke-smittsom hepatitt, noen ganger med tegn på autoimmun hepatitt. Det har vært isolerte tilfeller av leversvikt, som førte til levertransplantasjon eller død. Det er ikke påvist en årsakssammenheng mellom bruken av Remicade og utviklingen av disse fenomenene. Pasienter med symptomer eller tegn på leverfunksjon bør evalueres for leverskade. Hvis nivået av bilirubin og / eller nivået av ALT øker ≥ 5 ganger ULN, bør bruk av Remicade seponeres og en grundig analyse av de identifiserte endringene bør utføres. Som med bruk av andre immunsuppressiva, skjedde hepatitt B-reaktivering under behandling med Remicade hos pasienter som er kroniske bærere av dette viruset (for eksempel HBsAg-positivt). Derfor bør kroniske bærere av hepatitt B-viruset nøye overvåkes og overvåkes før og under behandling med Remicade..

Søknad om behandling av eldre pasienter. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakokinetikken til legemidlet hos eldre pasienter (65-80 år gamle) med revmatoid artritt. Spesielle studier for behandling av eldre pasienter med Crohns sykdom, samt de med samtidig lever- og nyresykdommer, er ikke blitt utført med Remicade.

Pasienter som mottar Remicade ® må være kjent med pasientens varselkort.

Bruk i pediatri

Remicade ® brukes til å redusere alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen, for å indusere og opprettholde klinisk remisjon hos barn med moderat eller alvorlig aktiv Crohns sykdom. Det må tas i betraktning at alle pediatriske pasienter i kliniske fase III-studier krever en konstant dose merkapturin, azatioprin eller metotreksat. En farmakokinetisk studie ble utført hos barn i alderen 11 til 17 år med Crohns sykdom. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakokinetikk etter en enkelt dose medikamentet hos barn og voksne med Crohns sykdom. Bruken av Remicade hos barn under 6 år med Crohns sykdom er ikke undersøkt.
Sikkerheten og effekten av Remicade hos pasienter med JRA er ikke fastslått..

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og bruke mekanismer

Det har ikke vært studier på effekten på evnen til å kjøre kjøretøy og jobbe med komplekst utstyr. Pasienter bør avstå fra å kjøre bil og betjene andre mekanismer hvis de føler tretthet under behandlingen med Remicade.

Overdose

En enkelt administrering av Remicade i en dose på 20 mg / kg ga ikke en toksisk effekt. Kliniske data for overdosering er ikke tilgjengelig.

Behandling:

  • Det anbefales å overvåke pasienten for å identifisere symptomer på bivirkninger der passende symptomatisk behandling skal foreskrives umiddelbart.

Narkotikahandel

Hos pasienter med revmatoid artritt og Crohns sykdom reduserer samtidig bruk av metotrexat og andre immunmodulatorer produksjonen av antistoffer mot infliximab. Det foreligger ingen informasjon om mulig effekt eller effekt av andre immunsuppressive medisiner på farmakokinetikken til infliximab.

Kombinert bruk av Remicade og Anakinra anbefales ikke.

Når du utfører en infusjon, må du ikke blande Remicade-oppløsningen med andre medisiner..

Betingelser for dispensasjon fra apotek

Legemidlet blir dispensert etter resept.

Lagringsforhold for stoffet

Legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn, ved en temperatur fra 2 til 8 ° C. Ikke frys.

Stoffets holdbarhet

Kontaktpersoner for henvendelser

JOHNSON & JOHNSON JANSSEN, JOHNSON & JOHNSON DEPARTMENT,

Representasjonskontor i Hviterussland

220030 Minsk, Myasnikova st. 70, kontor. 516
Tlf.: (375-17) 226-43-33
Faks: (375-17) 226-55-44

Up